167339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-triluormetil- fenoxi)-(4-klór-fenil)- ecetsav- 2-acetamido-etilészter előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167339 Bejelentés napja: 1973. VII. 12. (ME-1646) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VII. 13.(271.444) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/38 Bejelentés napja: 1973. VII. 12. (ME-1646) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VII. 13.(271.444) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 1 ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL. I Bejelentés napja: 1973. VII. 12. (ME-1646) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VII. 13.(271.444) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. Feltaláló: Shuman Richard Ferriss, Westfield, New Jersey,. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamídoetilészter előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás (3-trifluormetil-f e n o xi) -( 4 -klór-fenil)-ecetsav-2-acetamidoetil-észter előállítására. Nincsenek biztos ismereteink arról, hogy a 5 koleszterin és a trigliceridek hogyan helyezkednek el az arterioszklerotikus lerakódásokban, de számos feltevés szerint a koleszterin és a trigliceridek más lipidekkel és hidrinekkel együtt az ér belső részén felhalmozódnak és az erek megbetegedését idézik 10 elő. A találmány szerinti eljárás feladata az I képletű (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamidoetil-észter előállítása, amely vegyület a koleszterin, a trigliceridek és más lipidek vérszérum 15 koncentrációját csökkenti. A vegyület számottevően csökkenti a koleszterin és a triglicerid szérum koncentrációját anélkül, hogy a gasztrointesztinális szerveket megtámadná. 20 Az I képletű vegyület ismert, előállítását a 3 517 050 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás írja le. Az ismert megoldások hátránya, hogy a célvegyület előállítását 10 lépésben végzik. További hátránya, hogy az eljáráshoz savhalogenidet 25 alkalmaznak, amely bőrirritáló hatása miatt kedvezőtlen. A találmány szerinti megoldás előnye, hogy a célvegyület előállítása 3 lépésben történik, továbbá az eljárásnál nincs szükség savhalogenid felhasználására. 30 A technika állására vonatkozóan az alábbi irodalmi utalások adnak felvilágosítást: March, Advanced Organic Chemistry, McGraw Hill Inc. (1968), 664, E.N. ZilTjerman, Russian Chemical Reviews, V. 31, 11, 615, 619-622 (1962), Kimball et al, Organic Synthesis, 284-286. A találmány szerinti megoldást oly módon végezzük, hogy 4-klórfenil-a-halogénacetonitrilből és 3-trifluormetilfenolból egy bázis, célszerűn alkálifémkarbonát jelenlétében előállított (3-trifluormetil-fenoxi)-(-4-klór-fenil)-acetonitrilt egy halogen-hidrogénsav jelenlétében 2-acetamidoetanoUal kondenzáltatjuk, majd a képződött (3-trifluormetilfenoxi)-(4-klór-fenil)-iminoecetsav-2-acetamidoetilésztert és e vegyület savaddíciós sóját hidrolizáljuk. Az új eljárás szerint a III képletű (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-acetonitrilt egy sav, például sósav, jelenlétében 2-acetamido-etanollal kezeljük. Az így kapott II képletű közbenső terméket a ( 3 -t r ifluormetü-fenoxi)-(4^klór-feml)-irninoecetsav-2--acetamidoetilésztert nem szükséges elkülöníteni, hanem azt közvetlenül vizes oldatban alakíthatjuk át az I képletű célvegyületté. A reakciót -20 C° és +30 C° közötti hőmérsékleten végezzük. A savval végzett reakciót célszerűen -10 C° és 0CC között hajtjuk végre. Az első reakciólépést közömbös vízmentes oldószerben hajtjuk végre. Oldószerként alkalmazhatunk dimetilformamidot, diklórmetánt, dimetilacetamidot, xilolt stb. Az így kapott 167339