167339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-triluormetil- fenoxi)-(4-klór-fenil)- ecetsav- 2-acetamido-etilészter előállítására
3 167339 4 iminoésztert ezt követően vizes oldattal kezelve megkapjuk a célvegyületet. Az A reakcióvázlat szemlélteti a reakció H lefutását. A (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamidoetilészter kristályos szilárd anyag, amit egy oldószerrel vagy oldószereleggyel végzett átkristályosítással tisztíthatunk. Az átkristályosításhoz rövidszénláncú alkanolt, így metanolt, etanolt, izopropanolt, és ezek elegyét használhatjuk fel. Az átkristályosításhoz alkalmazhatjuk toluol és hexán elegyét is. Az eljáráshoz kiindulási anyagként felhasznált (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-acetonitrilt oly módon állítjuk elő, hogy egy 4-klór-fenil-a-halogénacetonitrilt egy bázis, mint alkálifém- vagy alkáliföldfém-alkoxid, -karbonát, -hidrogénkarbonát, -hidroxid, így nátriumhidroxid, nátriumaikoxid, káliummetoxid, káliumhidroxid vagy kalciumhidroxid jelenlétében 3-trifluormetil-fenollal reagáltatunk. A reakció szempontjából az oldószer megválasztása nem bír jelentőséggel. A reakciót bármely közömbös közegben, amelyben a reakcióban résztvevő komponensek oldódnak, elvégezhetjük. Az alkalmazott bázisnak azonban nem okvetlenül keh a reakcióelegyben oldódnia. Oldószerként alkalmazhatunk tetrahidrofuránt, metilénkloridot alifás, aciklusos vagy aromás szénhidrogéneket, így pentánt, hexánt, dékánt, dodekánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt, xilolt vagy alkanolokat, így rövidszénláncú alkanolokat, mint metanolt, etanolt, stb. Az eljárást végezhetjük szobahőmérsékleten, de a reakció lefutását hőkezelés alkalmazása elősegíti. Célszerűen 40 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékletet alkalmazunk. A reakcióidő 1 és 20 óra között van. A felhasznált 4-klór-fenil-a-halogénacetonitrilt oly módon állítjuk elő, hogy 4-klórfenilacetonitrilt egy halogénezőszerrel, mint a bróm, a klór, ismert módon halogénezünk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák illusztrálják: 1. példa (3-Trifluorrnetilfenoxi)-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-aeetamidoetilészter. A lépés: 4-klór-fenil-a-brómacetonitril. 303,2 g (2,0 mól) 4-klórfenilacetonitrilt 90 C°-ra melegítünk fel és ehhez öt csepp 48%-os hidrogénbromidot adunk. Ezt követően keverés közben egy óra alatt a 90 és 95 C° hőmérsékletű elegyhez 336 g (2,1 mól) brómot csepegtetünk. A reakcióelegyet további 15 percig hőkezeljük, majd lehűtjük. 300 ml benzolt adunk hozzá, majd 80 C° hőmérsékleten 100 ml benzolt ledesztillálunk belőle. Az oldatot lehűtjük, majd a benzolt teljes mértékben eltávolítva 435,5 g nyers terméket kapunk, amit 3 liter hexánnal 50—55 C° hőmérsékleten extraháljunk. 100 ml izopropanolt adva a hexános-oldathoz, az elegyet lehűtjük 25 C°-ra. Terméket szűréssel elkülönítve 235,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 46-49 C°. Hozam: 57%. 0 B lépés: (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-acetonitril. 16,2g (0,1 mól) 3-trifluormetü-fenolt és 23,05 g (0,1 mól) 4-klórfenil-a-brómacetonitrilt oldunk fel 1S 200 ml metilénkloridban, majd az oldathoz 27,6 g (0,2 mól) káliumkarbonátot adunk. A reakcióelegyet 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben forraljuk. A reakcióelegyet ezt követően 25 C°-ra lehűtjük, majd 300 ml vízzel 20 mossuk. A szerves fázist nátriumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd az oldószert eltávolítva megkapjuk, a nyers, cím szerinti vegyületet. A kapott anyagot további tisztítás nélkül teljes mennyiségében használjuk fel a következő lépés-25 ben C lépés: (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-ccetsav-2-acetamidoetilészter. 30 20,6 g (0,2 mól) 2-acetamidoetanolt oldunk fel 25 ml vízmentes dimetilformamidban. Az oldathoz az előző lépésben kapott (3-trifluormetil-fenoxi)-(4--klór-fenil)-acetonitril teljes mennyiségét hozzáadjuk. A reakcióelegyet -10C°-ra lehűtjük, majd 50 g (1,37 mól) hidrogénkloriddal telítjük és 5 óra hosszat -10 C° és 0C° közötti hőmérsékleten keverjük. A (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-iminoecetsav-2-acetamidoetil-hidroklorid sót tartalmazó reakcióelegyhez 200 ml metilénkloridot, majd 100 ml vizet adunk. A szerves fázist elkülönítjük, kétszer 100 ml vízzel mossuk, majd magnéziumszulfáttal vízmentesítjük. A vízmentes oldatot aktív szénnel elszíntelenítjük, szűrjük, majd 1 liter hexánnal lassan hígítjuk. 10,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 93-95 C°. Hozam: 25%. Szabadalmi igénypontok: 50 1. Eljárás (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamidoetilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 4-klórfenil-a-halogénacetonitrilt egy bázis, célszerűen egy alkálifém-55 karbonát jelenlétében 3-trifluormetilfenollal kezelünk, majd a kapott (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-acetonitrilt egy halogén-hidrogénsav jelenlétében 2-acetamidoetanollal kondenzáltatjuk, majd a képződött (3-trifluormetilfenoxi)-(4-klór-fenil)-iminoecetsav-2-acetamidoetilésztert és e vegyület savaddíciós sóját hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 6S módja, azzal jellemezve, hogy kondenzálószerként sósavat használunk és a (3-trifluormetilfenoxi)-(4-2
