167337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hiperlipoproteinemia kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására

5 167337 6 hatóanyag adagolása után 2 óra múlva az állatokat szintén megöltük és a kapott vérszérumban az észterezetlen zsírsav-tartalmat a Dalton és Kowalski (Clinical Chemistry, 13. kötet (1967) p. 744) módszerrel határoztuk meg. koleszterinszint csökkenését idézi elő, és ez a csökkenés nagyobb, mint ami az IA és II képletű vegyületek külön-külön adagolt dózisainak megfelelne, míg a II képletű vegyület dózisának növelése a kombinációs készítmény hatását tovább már nem erősíti. Mindegyik kísérleti csoport a kísérlet kezdetén 10 állatból állt. Az eredményeket 20 patkányból álló kontroll csoportra vonatkoztattuk, amelyeket a hatóanyagok adagolása nélkül azonos kísérleti körülmények mellett a vivő közegekkel kezeltünk. A PTU lipid növelő hatását 10 állatból álló csoportban ellenőriztük, amelynek már kezdettől fogva tiszta ivóvizet adtunk. Az egyes meghatározások eredményeit a Dunnett ^ltal kidolgozott módszerrel (J. Amer. Statist. Assoc. 50. kötet (1955) pl096) statisztikai utón értékeltük. Az 1. táblázatban összefoglalt kísérleti eredmények a következőket mutatják: IA és II képletű vegyület kombinációja a II képletű vegyület alacsony dózisa mellett is a A II képletű vegyület szabad zsírsavszintre 10 gyakorolt hatását az IA képletű vegyület különböző dózisainak hozzáadása lényeges módon nem befolyásolja. 15 Míg az IA és II képletű vegyületek - egyenként adagolva- gyakorlatilag nem fejtenek ki a vérszérumban a trigliceridszintre csökkentő hatást, IA és II képletű vegyületek olyan kombinációinál, amelyek viszonylag magas IA képletű vegyület-20 dózist (300 mg/kg testsúly) növekvő II képletű vegyületdózisok mellett (15, 50, 150 mg/kg testsúly) tartalmaznak, a szérum triglicerid szint jelentős csökkenését idézik elő. Ez a pótlólagos hatás a két komponens viszonyától független 25 statisztikai szempontból azonban igen jelentős. 1. táblázat Csoport Dózis mg/kg Koleszterin Trigliceridek Szabad zsírsavak % PTU-kontroll — 20 0 7 0 7 0 IA képletű vegyület 100 10 23xx 5 +11 5 -11 IA képletű vegyület 300 10 _4!xx 4 +7 4 -26x II képletű vegyület 15 10 -6 5 -9 5 -58xx II képletű vegyület 50 10 -13 5 -5 4 -63xx II képletű vegyület 150 10 _22xx 5 -3 5 -64xx IA és II képletű vegyületek 100+15 10 -33xx 5 +3 4 -68XX IA és II képletű vegyületek 100+50 10 -31XX 4 +1 5 -60XX IA és II képletű vegyületek 300+15 10 -59xx 5 -35xx 4 -66xx IA és II képletű vegyületek 300+50 10 -50** 3 _34

xx 5 -61XX I IA és II képletű vegyületek 300+150 10 -57^ 5 _34

xx 4 -64xx A táblázatban alkalmazott jelölések magyarázata: n = kísérleti állatok száma % = a lipidszint %-os változása a PTU-kontrollhoz képest x = jelentős xx = igen jelentős