167328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált (4-hidroxi- ciklopentil)-alkánsavak és származékaik előállítására
19 167328 20 o)7-/3,4-Di-(2-tetrahidropiraniloxi)-2--[3-(2-tetrahidropiraniloxi)-oktii]-ciklopentil/-heptánsav-etilészter. Az n) szakasz szerint előállított 6,1 g 7-|3,4-di(2-tetrahidropiraniloxi)-2-[3-(2-tetrahidropiraniloxi)-oktil]-ciklopentil/-hepta-2,4,6-triénsav-etilésztert 100 ml etanolban oldjuk, és szobahőmérsékleten 15 att hidrogénnyomáson 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort szűrőn elválasztva és az oldatból az etanolt vákuumban eltávolítva, 5,7 g 7-/3,4-di-(2-tetrahidropiraniloxi)-2-[3-(2-tetrahidropiraniloxi)-oktil]-ciklopentiUheptánsav-etilésztert kapunk. Ezt a vegyületet további tisztítás nélkül a következő p) szakaszban kiindulási anyagként használjuk. p) 7-[3,4-Dihidroxi-2-(3-hidroxi-oktil> -ciklopentilj-heptánsav-etilészter. Az o) szakaszban előállított 5,5 g 7-|3,4-di-(2--tetrahidropiraniloxi)-2-[-(2-tetrahidropiraniloxi)-oktil]-ciklopentil/-heptánsav-etilészter, 100 ml etanol, 100 ml n sósavoldat és 7,5 g kationcserélő gyanta (Dowex AG50W-X8 H+ ) keverékét 18 óra hosszat 50—60°-on keverjük, majd lehűtjük, szűrőn elválasztjuk, és a szilárd anyagot dietiléterrel és vízzel mossuk. Az egyesített szűrletet és mosófolyadékokat a szerves oldószerek eltávolítására vákuumban bepároljuk, és a vizes maradékot dietiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízmentes nátriumkarbonáton szárítjuk, és vákuumban bepárolva 3,2 g 7-[3,4-dihidroxi-2-(3-hidroxi-oktil)-ciklopentil]-heptánsav-etilésztert kapunk. Ezt a terméket a következő q) szakaszban további tisztítás nélkül kiindulási anyagként használjuk. A 7-[3,4-dihidroxi-2-(3-hidroxi-oktil)-ciklopentil]-heptánsav-etilészter I általános képletű vegyület. q) 7-[3,4-Dihidroxi-2-(3-hidroxi-oktil)-ciklopentilj-heptánsav A p) szakasz szerint előállított 2,6 g 7-[3,4-dihidroxi-2-(3-hidroxi-oktil)-ciklopentil]-heptánsav-etilészter, 50 ml etanol és 50 ml 2n vizes nátriumhidroxid-oldat keverékét 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd az etanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz 25 ml vizet adunk, és dietiléterrel mossuk. A vizes fázis oldatban tartalmazza a 7-[3,4-dihidroxi-2-(3-hidroxi-oktil)-ciklopentil]-heptánsavas nátriumot, tömény sósav cseppenkinti hozzáadásával az oldatot 1 pH-ra megsavanyítjuk, dietiléterrel extraháljuk, és az éteres kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk. Vákuumban bepárolva 1,1 g 7-[3,4-dihidroxi-2-(3--hidroxi-oktil)-ciklopentil]-heptánsavat kapunk. A 7-[3,4-dihidroxi-2-(3-hidroxi-oktil)-ciklopentil]-heptánsav 10%-os deuterokloroformos oldatának magmágneses rezonanciaspektrumában 60°-on a következő csúcsok találhatók: triplett 0,89 Sl-nál J = 4,5 c/s (véghelyzetű metilcsoport), széles csúcs, maximuma 1,39 6,-nál (láncbelimetiléncsoportok), multiplettek 1,4-2,1 5:-nál (gyűrűbeli metilén- és met ilidéncsoportok), triplett 2,31 6-nál, J = 6,5 c/s (karboxilcsoport melletti metiléncsoport), 5 csúcs 3,62 S-nál és 3,95 6-nál (hidroxilcsoporthoz kapcsolódott metilidéncsoportokban 3 hidrogénatom), csúcs 5,06 5-nál (4 hidrogénatom hidroxil- és karboxilcsoportokban). 2. példa a) 2,3-Epoxi-2-(7-hidroxi-heptil)-15 -ciklopentanon Az 1. példának a 2-(3-acetoxi-oktil)-2,3-epoxi-ciklopentanon előállítását leíró g) szakasza szerint eljárva, de 2-(3-acetoxi-oktil)-ciklopent-2-enon helyett 20 kiindulási anyagként egyenértékű mennyiségű 2-(7--hidroxi-heptil)-ciklopent-2-enont használva, 2,3--epoxi-2-(7-hidroxi-heptil)-ciklopentanont kapunk, "max 3425 cm-1, 1730 cm -1 . A kiindulási anyagként használt 2-(7-hidroxi-pen-25 til)-ciklopent-2-enont a következőképpen állítjuk elő: 22, g 7-(2-tetrahidropiraniloxi)-heptanól és 21,4 g 1-morfolino-ciklopentén (vagyis a ciklopentanon morfolin enaminja) keverékét 25 ml benzolban, 30 nitrogén atmoszférában 12 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, és a felszabaduló vizet Dean-Stark-feltéttel folyamatosan eltávolítjuk. A reakciókeverékhez 10 ml benzolt adunk, majd 28 ml 18%-os sósavat csepegtetünk hozzá, és 2 óra 35 hosszat keverjük. A szerves réteget elválasztjuk, bepároljuk, és a maradékhoz 72 ml tömény sósavat adunk. A keveréket 100°-on egy óra hosszat melegítjük, majd az oldatot bepárolva maradékként olajat kapunk. Dietilétert adunk hozzá, az éteres 40 oldatot nátriumhidrogénkarbonát vizes oldatával, majd vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert bepárolva és a maradékot csökkentett nyomáson desztillálva 11,7 g 2-(7-hidroxi-heptil)-ciklopent-2-enont kapunk. Forráspontja 45 125-170°/0,15 Torr, n£5 = 1,490, X^ 228mju (etanol). b) 5-Acetoxi-2-(7-acetoxi-heptil)-ciklopent-2-enon. 50 Az 1. példának az 5-acetoxi-2-(3-acetoxi-oktil)-ciklopent-2-enon előállítását leíró h) szakasza szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2-(3-acetoxi-oktil)-2,3-epoxi-ciklopentanon helyett a 2. példa a) 55 szakasza szerint előállított egyenértékű mennyiségű 2,3-epoxi-2-(7-hidroxiheptil)-ciklopentanont használva, 5-acetoxi-2-(7-acetoxiheptil)-ciklopent-2-enont kapunk. Forráspontja 172-175°/0,15 TOrr. vmax 1730 cm"1 , 1710 cm-1 1235 cm -1 . 60 Az 5-acetoxi-2-(7-acetoxiheptil)-ciklopent-2-enon 10%-os deuterokloroformos oldatának mag mágneses rezonanciaspektrumában a következő csúcsok jelennek meg: széles csúcs 1,05-1,95 8-nál (5-metiléncsoport a 65 lánc közepén), 10
