167320. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ftálazino (2,3-B) ftálazin- 5(14H), 12(7H)- dion előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167320 Bejelentés napja: 1974. IV. 26. (LE-743) -Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1973. IV. 27. (20198/73) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/06 53P| Bejelentés napja: 1974. IV. 26. (LE-743) -Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1973. IV. 27. (20198/73) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/06 Ol TAI H ISZAG« .ALMA IVATA )S NYI L Bejelentés napja: 1974. IV. 26. (LE-743) -Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1973. IV. 27. (20198/73) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. Feltalálók: Coco Antonio vegyész, Gianantonio Anacleto vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S. p. A., Milánó, Eljárás ftálazino[2,3-b]ftálazin-5(14H),12(7H)-dion előállítására 1 A találmány tárgya új módszer a 3 557 108 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalomban leírt gyulladáscsökkentő anyag, a ftálazino[2,3-b]ftálazin-5(14H),l 2(7H)-dion előállítására. Az idézett szabadalmi leírás szerint a fenti vegyületet olyan egymás utáni reakciókkal állítják elő, melyek először a 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon kulcsvegyülethez vezetnek, majd az utóbbi vegyületet (o-bróm-metil)-benzoil-kloriddal reagáltatják a tetraciklikus végtermék előállítása céljából. Míg a végső lépés ipari méretekben kielégítő kitermeléssel hajtható végre, addig a 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon közbenső termék nagyobb mennyiségben való előállítása jelentős nehézségeket okoz, ami korlátozza az összes kitermelést. A találmány célja, hogy laboratóriumi arányoknál nagyobb mennyiségű ftálazino[2,3-b]ftálazin-5-(14H),12(7H>dion előállítására alkalmas új módszert szolgáltasson. A találmány szerinti eljárásban ftálazino[2,3-b] ftálazin-5(14H),7,12-trion 7-helyzetű ketocsoportját szelektíven metüencsoporttá redukáljuk az 1. reakcióvázlat szerint. A kémiai irodalomban nincsenek hatásos példák nitrogénhidat tartalmazó policiklikus rendszerek tetszőlegesen meghatározott karbonilcsoportjának szelektív redukciójára, ha más karbonilcsoportok is találhatók kémiailag megközelítőleg egyenértékű helyzetben. Irodalmi adatok szerint [például A. Nakamura és munkatársai, Chem, Pharm. Bull. 20, 69, 1972, P. Aeberli és munkatársai, J. Org. Chem. 34, 2715, 1969, Zen-Ichi Horii és munkatársai, J. Org. Chem. 26, 2273, 1961] valóban minden 5 jelenlevő ketocsoport redukálódik, vagy ha csak egy ilyen csoport redukálódik, specifikus szelektivitás nélkül a lehetséges izomerek keveréke képződik. 10 Meglepő módon azt találtuk, hogy ha redukálószerként vegyes fémhidridet használunk alkalmas körülmények között, kielégítő kitermeléssel szelektív reakció megy végbe az 1. reakcióvázlat szerint. Közelebbről meghatározva azt találtuk, hogy 15 alkálifém-bór-hidridek -például nátrium-bór-hidrid- egyedül, vagy a periódusos rendszer második vagy harmadik csoportjába tartozó fémek halogenidjével, például kalcium-kloriddal (kalcium-bór-hidridnek megfelelően) vagy alumínium-triklo-20 riddal együtt, megfelelő oldószerben szelektíven redukálják a ftálazino[2,3-b]ftálazin-trion 7-helyzetű ketocsoportját. A szelektív redukciót kedvezően 5° és 60 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 15° és 40 C° között hajtjuk végre. 25 A szelektív redukció számára különösen alkalmas oldószer-rendszereket általában a következők közül választjuk ki: dimetil-formamid, dimetil-acetamid, dimetil-formamid dioxánnal vagy tetrahidro-30 furánnal képezett elegyei, dimetil-acetamid dioxán-167320