167313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására

MAGTAB NfiPKOZTÁRSA SZABADALMI LEÍRÁS 167313 W Bejelentés napja: 1973. VII. 20. (LA-829) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. VII. 21. (34 378/72) Közzététel napja: 1975. IV. 28. fi Megjelent: 1976. VIII. 31. WW #^ W Bejelentés napja: 1973. VII. 20. (LA-829) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. VII. 21. (34 378/72) Közzététel napja: 1975. IV. 28. fi Megjelent: 1976. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: '? W Bejelentés napja: 1973. VII. 20. (LA-829) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. VII. 21. (34 378/72) Közzététel napja: 1975. IV. 28. fi Megjelent: 1976. VIII. 31. C 07 d 51/42 -^•a ***&W Bejelentés napja: 1973. VII. 20. (LA-829) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. VII. 21. (34 378/72) Közzététel napja: 1975. IV. 28. fi Megjelent: 1976. VIII. 31. C 07 d 51/42 1 Ol FAI H »SZAGOS .ALMAN1 IVATAL W Bejelentés napja: 1973. VII. 20. (LA-829) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. VII. 21. (34 378/72) Közzététel napja: 1975. IV. 28. fi Megjelent: 1976. VIII. 31. Feltalálók: Carraz Gilbert biológus, St. Jean de Moirans, Pigerol Charles vegyész, St. Ouen, Jean-Grandremy Alain vegyész, La Tronche, Eymard Pierre Luc gyógyszerész, Fontaine, Franciaország Tulajdonos. Labaz cég, Párizs, Franciaország Eljárás pirimidin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új» gyógyászatilag hatásos pirimidin-származékok és e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, a vegyületeket humán és állatgyógyászatban alkalmazhatjuk. A találmány szerinti I általános képletű pirimidin vegyületekben R jelentése dipropilacetil-, tripropilacetil-, 2-etil-2--butilacetil-, vagy 2-metil-2-pentilacetil-csoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy dipropilacetil-, tripropilacetil-, 2-etil-2-butil-acetil-, vagy 2-metil-2-pentilacetil-csoport. Az I általános képletű vegyületeknek monovagy di-savaddíciós sóit állíthatjuk elő. AzI általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy oldószer nélkül, vagy oldószer, pl. piridin, vagy egy erős tercier alifás bázis, mint trimetilamin vagy trietilamin jelenlétében a II képletű 2,4-diammo-5-(p-kiór)-fenil-6-etil-pirimidint (amelyet pirimataminnak neveznek), megfelelő mennyiségű III általános képletű vegyülettel, ahol R5 jelentése 2-heptil, 3-heptil, 4-heptil vagy 4-(4-propiT)-heptil-csoport és R6

jelentése klóratom vagy a IV általános képletű csoport, ahol Rs jelentése a fenti, hőkezeljük, majd a kapott monovafjy di-szubsztituált I általános képletű vegyületet kí'ánt esetben egy gyógyászatilag elfogadható szjrvetlen vagy szerves sav sztöchiometrikus mennyiségével monoalakítjuk. vagy di-savaddíciós sóvá A Hl általános képletű vegyületet a pirimet-5 aminhoz viszonyítva egy vagy két mólekvivalens mennyiségben használjuk fel. A reakció során, ha a III általános képletű vegyület egy savklorid, egy szervetlen sav képződik, vagy abban az esetben, ha a III általános képletű vegyület egy anhidrid, egy 10 szerves sav keletkezik. A keletkező savat felesleges mennyiségű pirimetamin vagy egy tercier alifás bázis, mint trimetilamin vagy trietilamin segítségével semlegesíthetjük. 15 III általános képletű vegyületként alkalmazhatunk kloridokat, anhidrideket, ahol Rs jelentése 3-heptil- vagy 4-heptil-csoport. Azokat az anhidrideket, ahol R5

jelentése 2-heptil- vagy 4-(4-propil)-heptil-csoport, a Helv. Chim. Acta 45. 20 717-737 (1962) közleménye szerint állíthatjuk elő. A pirimetamint egy dipropilacetil-csoporttal diacetüezve a kapott 2,4-bisz-dipropilacetamido-5-p-klórfenil-6-etil-pirimidin vegyület allotrop jelenséget 25 mutat. Azt tapasztaltuk, hogy a pirimetamin bázist dipropilecetsavanhidriddel reagáltatva olyan vegyületet kapunk, amely pentánból átkristályosítva 89 C° hőmérsékleten olvad. Ezt az első allotrop módosulatot W-vel jelöljük. A további allotrop 30 módosulatokat különféle eljárással állíthatjuk elő. 157313