167290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aminometil-2,2-difenil- ciklopropán- karbonsavamidok előállítására
167290 9 l-piperidinometil-2,2-difenil-ciklopropán-karbonsavamidot 44%-os hozammal kapjuk. Elemzés eredménye: számított: N = 8,37%, talált: N = 8,40%. 18. példa l-Morfolinometil-2,2-difenil-ciklopropán-karbonsavamid (I. általános képletű vegyület, R = H, —NR^Rg = morfolino) A 14. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy l-dimetilaminometil-2,2--difenilciklopropán-karbonitril helyett 0,2 mól, a 8. példa szerint előállított l-morfolinometil-2,2--difenil-ciklopropán-karbonitrilből indulunk ki. A kloroform lepárlása után kapott maradékot éterben felvesszük. A kivált terméket leszűrjük, és kloroform és petroléter 70:30 arányú elegyéből átkristályosítjuk. A 216 C°-on olvadó 1-morfolinometil-2,2-difenil-ciklopropán-karbonsavamidot 57%-os hozammal kapjuk. Elemzés eredménye: számított: N = 8,33%, talált: 8,21%. 19. példa 1- (N-Metil-N-benzilaminometil) -2,2-difenil-ciklopropán-karbonsavamid (I. általános képletű vegyület, R = H, —NRjR2 = N-metil-benzilamino) A 14. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy l-dimetilaminometil-2,2--difenil-ciklopropán-karbonitril helyett 0,2 mól, a 9. példa szerint előállított l-(N-metil-N-benzilaminometil)-2,2^difenil-ciklopropán-karbonitrilből indulunk ki. A kloroform lepárlása után kapott maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. A 160 C°on olvadó l-(N-metil-N-benzilaminometil)-2-2-difenil-ciklopropán-karbonsavamidot 49%-os hozammal kapjuk. Elemzés eredménye: számított: N = 7,56%, talált: N = 7,49%. 20. példa 1- (N -Metil-piperazinometil)-2,2-difenil-ciklopropán-karbonsavamid (I. általános képletű vegyület, R = H, —NEJRJ = N-metil-piperazino) A 14. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy l-dimetilaminometil-2,2-difenil-ciklopropán-karbonitril helyett 0,2 mól, a 10. példa szerint előállított l-(N-metil-piperazinometil)-2,2-difenil-ciklopropán-karbonitrilből indulunk ki. A kloroform lepárlása után kapott maradékot éterben felvesszük. A kristályosan kivált terméket leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. A 226 C°-on olvadó l-(N-metil-piperazinometil)-2,2-difenil-ciklopropán-karbonsavamidot 38%-os hozammal kapjuk. Elemzés eredménye: számított: N = 12,01%, talált: N = 12,17%. 21. példa l-Perhidro-Azepinometil-2,2-difenil-ciklopropán-karbonsavamid (I. általános képletű vegyület, R = H, —NRjR2 = azepino) A 14. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy l-dimetilaminometil-2,2--difenil-ciklopropán-karbonitril helyett 0,2 mól, a 10 11. példa szerint előállított 1-perhidro-azepinometil-2,2-difenil-ciklopropán-karbonitrilből indulunk ki. A kloroform lepárlása után kapott maradékot éterben felvesszük. A kristályosan kivált terméket 5 leszűrjük, és kloroform és petroléter 60:40 arányú elegyéből átkristályosítjuk. A 146 C°-on olvadó l-perhidro-azepinometil-2,2-difenil-ciklopropán-karbonsavamidot 39%-os hozammal kapjuk. Elemzés eredménye: számított: N = 8,05%, 10 talált: N = 7,98%. 22. példa l-Dimetilaminometil-2,2-di-(p-tolil)-ciklopropán-karbonsavamid-maleát [I. általános képletű velő gyület, R = —CH3, —NR X R 2 = —N(CH3 ) 2 ]. A 14. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy l-dimetilaminometil-2,2--difenil-ciklopropán-karbonitril helyett 0,2 mól, 20 a 12. példa szerint előállított 1-dimetilaminometil-2,2-di-(p-tolil)-ciklopropán-karbonitrilből indulunk ki. A kloroform lepárlása után kapott maradékot 25 éterben felvesszük. A kristályosan kivált terméket leszűrjük, szárítjuk, majd 0,2 mól maleinsav 150 ml izopropanollal készített, forrásban levő oldatában oldjuk. Az elegyhez 200 ml étert adunk. A kivált terméket leszűrjük, és 95%-os izopropanolból át-30 kristályosítjuk. A 203 C°-on olvadó 1-dimetilaminometil-2,2-di-(p-tolil)-ciklöpropán-karbonsavamid-maleátot 41%-os hozammal kapjuk. Elemzés eredménye: számított: N = 6,39%, talált: N = 6,27%. 35 23. példa l-Piperidinometil-2,2-di-(p-klór-fenil)-ciklopropán-karbonsavamid (I. általános képletű vegyület, R = Cl, —NRXR 2 = piperidino) 40 A 14. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy l-dimetilaminometil-2,2--difenil-ciklopropán-karbonitril helyett 0,2 mól, a 13. példa szerint előállított l-piperidinometil-2,2-45 -di-(p-klór-fenil)-ciklopropán-karbonitril-hidrokloridból indulunk ki. A kloroform lepárlása után kapott maradékot éterben felvesszük. A kristályosan kivált terméket leszűrjük, és kloroform és petroléter 70:30 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 50 A 211 C°-on olvadó terméket 28%-os hozammal kapjuk. Elemzés eredménye: számított: N — 6,95%, talált: N = 7,03%. 55 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a farmakológiai és klinikai vizsgálatok eredményei alapján a Parkinson-kór kezelésére, a neuroleptikumok által okozott extrapiramidális zavarok megszüntetésére, valamint simaizom-görcsoldók-60 ként alkalmazhatók. Az utóbbi két gyógyászati célra elsősorban a 14., illetve a 15. példa szerint előállított vegyület használható fel. A 15. példa szerint előállított vegyület metiljodiddal képezett kvaterner sója csökkent centrális, azonban fokozott peri-65 fériális aktivitással rendelkezik. 5
