167287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-acetil-digoxin dúsítására

MAGTAR SZABADALMI 1 167287 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉ! Bejelentés napja: 1968. II. 06. (HE-518) Nemzetközi osztályozás: C 07 g 3/00 iSr' Ausztriai elsőbbsége: 1967. II. 07. (A 1175/67) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. V. 27. Megjelent: 1976. XI. 30. " Feltalálók: Dr. KÖNIGSTEIN Marianne vegyész, Dr. SCHLÄGER Josef vegyész, DREXLER Kurt vegyészmérnök, Bécs, Ausztria Tulajdonos: Heilmittelwerke Wien, Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Bécs, Ausztria Eljárás a-acetil-digoxin dúsítására A találmány tárgyát eljárás képezi a szívreható glükozidként ismert a-alakú acetil-digoxinnak a főként acetil-digitoxint, acetil-gitoxínt és acetil-digoxint tartalmazó glükozidelegyekből való dúsítására. Ilyenfajta glükozidelegyeket kapunk, ha a Digitalis lanata leveleiben jelenlevő A-, B- és C-lanatosidot ismert módszerekkel fermentatív lebontásnak vetjük alá [vö. pl. A. Stoll és W. Kreis, Helv. chim. Acta, 17, 592 (1934)] vagy a drogot előbb vízzel szobahőmérsékleten állni hagyva fermentáljuk, majd az így kapott kivonatból a szekunder glükozidok elegyét a 708 431 sz. német szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk. Az utóbb említett eljárásnak egy digoxin és acetildigitoxin kinyerésére alkalmas változatát a 232 189 sz. osztrák szabadalmi leírás ismerteti; ez az eljárás abból áll, hogy a Digitalis lanata megszárított leveleit vízzel 35—45 C° hőmérsékleten 6—8 óra hosszat extrahálják, majd a vizes kivonatot szerves oldószeres extrakciónak vetik alá. Az ilyen viszonylag intenzív feltételek mellett lefolytatott vizes extrakció során az érzékeny acetildiogoxin messzemenően dezacetileződik, ami azonban itt nem okoz zavart, minthogy a végtermékek egyikeként éppen az acetilmentes vegyületet kívánják kinyerni. A vizes fázis extrakciója benzol és butanol elegyével történik, majd a szerves oldószeres oldatból kapott nyers glükozid-elegyet vizes-metanolos 10 15 20 25 30 oldatban benzollal extrahálják és a vizes-metanolos fázist kloroformmal történő extrakció, az így kapott glükozidelegy dezacetilezése és szétválasztása útján digoxinra, a benzolos fázist pedig acetildigitoxin kinyerésére dolgozzák fel tovább. A találmány szerinti eljárás ezzel szemben acetildigoxinnak a dúsítására, éspedig kizárólag a gyógyászati szempontból értékes a-alakú acetildigoxinnak a — legalább 60% a-acetil-digoxint tartalmazó, ballasztanyagoktól mentesített szekunder acetilglükozid keverékéből — történő dúsítására vonatkozik. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az acetil-digitoxint, acetil-gitoxint és acetil-digoxint tartalmazó elegyet egy 1—3 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkoholban, előnyösen metanolban oldjuk, az oldatot víz és valamely 1 vagy 2 szénatomot és 1—3 klóratomot tartalmazó klórozott szénhidrogén, pl. kloroform vagy metilénklorid között egy alkalommal megosztásnak vetjük alá, majd rövid ideig tartó állás után a szénhidrogénfázisból kiváló a-acetil-digoxint elkülönítjük. Az így kapott terméket szükség esetén még egyszer alávethetjük a fent említett megosztási műveletnek, amikor is a kívánt végterméket 90—94%os tisztaságban kapjuk. A megosztási műveletet célszerűen 20—30 C° körüli hőmérsékleten folytatjuk le. A találmány szerinti eljárás segítségével lehetővé válik a gyógyszerészeti szempontból értékes és tisz-167287 1