167285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciu-izotóppal jelzett nagy fajlagos aktívitású telítetlen zsírsavak előállítására
167285 3 4 litium-alumínium-triciddel végezni. E vegyület azonban gyakorlatilag nem hozzáférhető, mert előállítása rendkívül bonyolult. Megkíséreltük az említett telítetlen zsírsavésztereket a könnyebben hozzáférhető és nagy fajlagos aktivitással beszerezhető litium-bór-triciddel redukálni, mert általában az észterek redukciója alkohollá litium-bór-hidrid alkalmazásával ismert eljárás. Kísérleteink során azonban bebizonyosodott, hogy a litium-bór-tricides redukció a tricium-izotóp beépítésére nem szelektív. Különböző reakciókörülmények között végezve a litium-bór-tricides redukciót, a HsiT cserereakció révén a redukált alkoholok különböző metiléncsoportjai is tartalmaznak tricium-atomot. A találmány alapja az a felismerés, hogy a zsírsavészterek redukciója kalcium-, illetve nátrium-bór-triciddel szelektíven, vagyis izotóp cserereakció lejátszódása nélkül kivitelezhető. Ez a felismerés azért meglepő, mert a litium-bór-triciddel végzett redukciós folyamatokban a tricium-izotóp nem szelektív módon épül be. így az volt várható, hogy a litium-bór-tricidhez hasonlóan az általunk használt bór-tricidekkel végzett redukció sem lesz szelektív. Ezzel szemben a redukált alkoholban a tricium-izotópot mindig egyértelműen és szelektíven a —CH2 OH csoport metiléncsoportja tartalmazza. Ezen kívül megfigyeltük, hogy a telítetlen zsírsav-kloridok nátrium-bór-triciddel történő redukciójával előállított telítetlen zsíralkoholokban a tricium atom ugyancsak szelektíven a lánc végén levő metiléncsoportba épül be. A találmány további alapja az a felismerés, hogy a fenti módon készített telítetlen zsíralkoholokat további reakciólépésekkel átalakítva, olyan jelzett telítetlen zsírsavakhoz jutunk, amelyeknek csak a C3 -as metiléncsoportja tartalmazza a tricium izotópot. Ilyen jelzett zsírsavakat a szakirodalom ed-5 dig nem ismertet. A találmány tehát eljárás tricium-izotóppal jelzett I általános képletű telítetlen zsírsavak — ahol R 15, 17 vagy 19 szénatomszámú, 1—4 egymáshoz képest izolált helyzetű telítetlen kötést tartalmazó 10 szénhidrogénláncot jelent -— előállítására. Az eljárás abban áll, hogy egy II általános képletű észtervegyületet — ahol R jelentése a fenti, R' pedig metil- vagy etilcsoportot jelent — kalcium-, illetve nátrium-bór-triciddel redukálunk, vagy egy III alio talános képletű savkloridot — ahol R jelentése a fenti — nátrium-bór-triciddel redukálunk, a kapott IV általános képletű alkoholt tozil-kloriddal reagáltatjuk, a keletkezett tozilésztert egy alkáli-jodiddal hozzuk reakcióba, az ily módon kapott V általános 20 képletű jód-származékot malonsav-dietilészter nátrium származékával reagáltatjuk és a keletkezett VI általános képletű észtert lúgoldattal elszappanosítjuk, és ezt követően dekarboxilezzük. Eljárásunk előnye, hogy első ízben teszi lehetővé 25 a C3 -as metiléncsoporton tricium-izotóppal szelektíven jelzett zsírsavak előállítását. További előnye, hogy a felhasznált nátrium-bór-tricid könnyen hozzáférhető, kereskedelmi forgalomban is nagy fajlagos aktivitással kapható. Az alkalmazott kalcium-30 -bór-tricid pedig nátrium-bór-tricidből és kalciumkloridból in situ előállítható. A találmány szerinti eljárás széles körben alkalmazható és felhasználható például az alábbi 1. táblázatban feltüntetett C3 -as metiléncsoporton tri-35 cium-izotóppal jelzett zsírsavak előállítására. 1. táblázat Kiindulási vegyület C3 -as metiléncsoporton tricium-izotóppal jelzett zsírsav 7-cisz, 10-cisz-hexadekadiénsav 7-cisz, 10-cisz, 13-cisz-hexadekatriénsav 4-cisz, 7-cisz, 10-cisz, 13-cisz-hexadekatetraénsav 9-cisz, 12-cisz-oktadekadiénsav 6-cisz, 9-cisz, 12-cisz-oktadekatriénsav 9-cisz, 12-cisz, 15-cisz-oktadekatriénsav 6-cisz, 9-cisz, 12-cisz, 15-cisz-oktadekatetraénsav 5-cisz, 8-cisz, 11-cisz, 14-cisz, 17-cisz-ejkozapentaénsav A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon részletésebben mutatjuk be: 1. példa Ä Cä -as, metiléncsoporton tricium-izotóppal jelzett 8-cisz, 11-oisz, 14-eisz-ejkozatriénsav a) 6-eisz, 9-cisz, 12-cisz-oktadekatriénsav-metilészter (y-linolénsav-metilészter) redukció j a kalcium-bor-triciddel 0,555 g (5 mmól) vízmentes kalcium-kloridot keverés közben 60 ml abszolút etilalkoholban feloldunk, az oldat pH-ját etilalkoholos nátriumhidroxid-oldattal 7—8-ra állítjuk, az oldatot —20 °C-ra 9-cisz, 12-cisz-oktadekadiénsav (linolsav) 9-cisz, 12-cisz, 15-cisz-oktadekatriónsav (linolénsav) 6-cisz, 9-cisz, 12-cisz, 15-cisz-oktadekatetraénsav 11-cisz, 14-cisz-ejkozadiénsav 8-cisz, 11-cisz, 14-cisz-ejkozatriénsav 11-cisz, 14-cisz, 17-cisz-ejkozatriénsav 8-cisz, 11-cisz, 14-cisz, 17-cisz-ejkozatetraénsav 7-cisz, 10-cisz, 13-cisz, 16-cisz, 19-cisz-dokozapentaénsav hűtjük és egyszerre hozzáadunk 0,340 g (9 mmól) nátrium-bór-tricidet. A reakcióelegyet 30 percen át 56 keverjük, majd hozzácsepegtetjük 1,462 g (5 mmól) y-linolénsav-metilészter 5 ml abszolút etilalkoholos oldatát. A reakcióelegyet 5 órán át —20 °C-on, majd 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően az etilalkoholt csökkentett nyomáson ledesz-60 tilláljuk. A maradékhoz 5 ml vizet és 25 ml dietilétert adunk és jeges-vizes hűtés közben 2 n kénsavval megsavanyítjuk (pH = 2). Az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 65 A visszamaradó Cj-es metiléncsoporton tricium-2
