167279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált és N,N-diszubsztituált aminokarbonilalkil-vegyületek előállítására

167279 7 8 ció, mint N-szubsztituált vagy N,N-diszubsztituált aminokarbonil-alkilezés a találmány oltalmi körébe tartozik. Az Lm. általános képletű kiindulóanyag úgy is előállítható, hogy valamely III. általános képletű vegyületet valamely XIV. általános képletű aminnal reagáltatunk. A képletekben B, A'" és R10 jelentése egyezik a fent megadottakkal. E reakció, mint N-szubsztituált vagy N,N-diszubsztituált aminálás, szintén a reakció oltalmi körébe tartozik. Az Lm. általános képletű vegyületet valamely redukálószerrel kezelve alakíthatjuk át I.n. általános képletű vegyületekké. E célra célszerűen valamely komplex alkáli-fémhidridet, így például lítiumalumíniumhidiridet alkalmazhatunk, valamely közömbös oldószerben, például éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban dolgozva. A találmány szerinti eljárás egy további megvalósítási példáját a G képletsorozat illusztrálja. A képletekben R11

valamely kis szénatomszámú alkilcsoportot, így metil-, etil-, propil-, izopropilcsoportot jelent, Z, B, A, A'" és R1

jelentése fent megadott. A G reakcióban az I.o. általános képletű kiindulási anyag valamely II. általános képletű vegyület és valamely XV. általános képletű alkilhalogén reakciójával állítható elő. A képletben X, B, A, A'" és R11 jelentése egyezik a fent megadottakkal. A reakció mint N-szubsztituált vagy N,N-diszubsztituált aminokarbonil-alkilezés a találmány oltalmi körébe tartozik. A fenti reakció I.o. általános képletű kiindulási anyaga úgy is előállítható, hogy valamely III általános képletű vegyületet valamely XVI általános képletű aminnal reagáltatunk. A képletben B, A'" és R11 jelentése egyezik a megadotakkal. A reakció, azaz az N-szubsztituált vagy N,N-diszubsztituált aminálás a találmány szerinti eljárás oltalmi körébe tarozik. Az I.o. általános képletű vegyületet úgy alakíthatjuk át az I.p. általános képletű vegyületté, hogy valamely redukálószerrel, előnyösen valamely komplex alkálifémhidriddel — például lítiumalumíniumhidriddel — kezeljük valamely közömbös oldószerben, így éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban. Az I általános képletű vegyületek közös és jellegzetes tulajdonsága, hogy gyulladásgátló és/vagy antiarritmiás tulajdonságokkal rendelkeznek. Hatásukat az alábbi kísérleti eredményekkel szemléltetjük. 1. Albuminnal indukált daganatra gyakorolt gátló hatás 150—200 g súlyú, Wistar-fajta hím patkányokat két csoportra osztottunk. Az egyik csoportnak (10 patkány) 100 g testsúlyra számítva a vizsgálandó vegyület 1%-os karboximetilcellóluz-oldattal készített szuszpenziójának 1 ml-ét adtuk be orálisan; a másik csoport (10 patkány) 100 g testsúlyra számítva 10 ml 1%-os karboximetilcellulóz-oldatot kapott hasonló módon (kontroll csoport). Egy órával a beadás után daganatképzés céljából tojásfehérje albumint (10%, 0,1 ml) adtunk be az állatok hátsó lábába. A daganatkeltő anyag injekciójának a beadása után különböző időpontokban tolómércével megmértük a hátsóláb megvastagodását. A %os megduzzadást és a %-os duzzadás gátlást az alábbi egyenletek segítségével számítottuk ki: 25 30 40 45 %-os duzzadás = t—T 100, 10 15 ahol T: a hátsóláv vastagsága a daganatkeltő anyag beadása előtt, t: a hátsóláb vastagsága különböző időpontokban a daganatkeltő anyag beadása után. %-os gátlás = C—D • 100, ahol C: %-os duzzadás a kontroll csoportban, D: %-os duzzadás a kezelt csoportban. Az állatokat néhány órával a daganatkeltő anyag beadása után (3 órával az albumin injekció után) 20 leöltük. Mindkét hátsólábukat levágtuk és megmértük. A %-os duzzadást és a duzzadás %-os gátlását az alábbi egyenletek segítségével számítottuk ki: w—W %-os duzzadás = ~~^~ '100, W ahol W: daganatkeltő anyag injekciót nem kapott hátsóláb súlya, w: daganatkeltő anyag injekciót kapott hátsóláb súlya. E—F %-os gátlás = —— -100, E 35 ahol E: %-os duzzadás a kontroll csoportban, F: %-os duzzadás a kezelt csoportban. A kapott eredményeket az alábbi I. táblázatban adjuk meg. I. Táblázat Albuminnal indukált daganatra gyakorolt gátló hatás Adag %-os gátlás Vizsgált anyag (mg/kg) 1 óra leölés múlva után 50 Összehasonlító 500 3,2 24,6 250 6,5 16,1 125 3,8 13,6 1. számú 500 48,1 71,8 vegyület 250 31,4 51,2 55 125 21,0 39,7 2. számú 500 21,2 40,0 vegyület 250 19,6 31,6 125 15,7 26,2 3. számú 500 39,8 62,3 60 vegyület 250 34,4 56,0 125 36,4 53,4 4. számú 500 41,6 58,4 vegyület 250 23,8 46,5 65 125 15,1 30,3 4