167253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-származékok előállítására
11 167253 12 13. példa 2- [N-fenil-N-(^-metilaminopropionil) ]-amino-(1,2,3,4-tetrahidronfatalin előállítása. (Az I. általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelentése oxigénatom, Rx és- R 3 jelentése hidrogénatom, R 2 jelentése metil-csoport.) A vegyületet a 11. példa b) pontja szerint állítjuk elő metilamin alkalmazásával. A kapott vegyületet ciklohexánból kristályosítjuk át. Op.: 105— 107 °C. Analízis számított C:77,88%; H: 7,84%; N: 9,08%; talált C: 77,72%; H: 7,77%; N: 9,20%. 14. példa 2- [N-fenil-N-(/3-metilaminopropil) ]-amino-(1,2,3,4-tetrahidronaftalin) előállítása. (Az I. általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelentése H2, Rj és R g jelentése hidrogénatom, R 2 jelentése metil-csoport.) A vegyületet a 12. példában leírtak szerint állítjuk elő. A 13. példában előállított 2-[N-fenil-N-(/3--metilaminopropionil)]-amino-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-t lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. A kapott anyagot metanol ós aceton elegyéből kristályosítjuk át. Op.: 156—157 °C. Analízis C22H28 N2.02+ Y2 fumársav számított C: 74,96%; H: 8,00%; N: 7,94%; talált C: 75,32%; H: 8,02%; N: 8,22%. 15. példa 2- [N-fenil-N-)/S-dimetilaminoacetil) ]-amino-6--metoxi-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin) előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 1, X jelentése oxigénatom, Rx és R 2 jelentése metil-csoport, R3 jelentése metoxi-csoport.) a) 2-(N-fenil-N-klóracetil)-amino-6-metoxi-) -(1,2,3,4-tetrahidronaftalin) előállítása. (Az V általános képletű vegyületben n értéke 1, R3 értéke metoxi-csoport Hal halogénatom.) 0,01 mól 2-fenilamino-6-metoxi-(l,2,3,4-tertahidronaftalin)-t és 0,015 mól klórecetsavkloridot 25 ml benzolban 4,5 óra hosszat forralunk. Az oldószert ezt követően ledesztilálljuk, majd a maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. Op.: 118—120°C. Analízis számított C: 69,12%; H: 6,11%; N: 4,24%; Cl: 10,75%; talált C: 69,00%; H: 5,99%; N: 4,14%; Cl: 10,6%. b) 2- [N-fenil-N-(/5-dimetilaminoacetil) ]-amino-6--metoxi-( 1,2,3,4-tetrahidronaftalin) előállítása. A vegyületet a 11. példa b) pontja szerint állítjuk elő. Kiindulási anyagként a 15. példa a) pontjában előállított 2-(N-fenil-N-klóracetil)-amino-6-metoxi-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-t és dimetilamint alkalmazunk. 16. példa 2- [N-fenil-N-(/3-dimetilaminoetil]-amino-6--metoxi-( 1,2,3,4-tetrahidronaftalin) előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 1, X jelentése H2, R r és R 2 jelentése metil-csoport, R 3 jelentése metoxi csoport.) A vegyületet a 12. példában leírtak szerint állítjuk elő. A 15. példa szerint előállított 2-[N[fenil-N-(/3-dimetilaminoacetü)]-amino-6-metoxi-(l,2,3,4--tetrahidronaftalin)-t lítiumalumíniumhidriddel reagáltatunk. 5 17. példa 2- [N-fenil-N-(/?-dietilaminopropionil) ]-amino-6--metoxi-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin) előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelen-10 tése oxigénatom, Rx és R 2 jelentése etil-csoport, R 3 jelentése metoxi-csoport). a) 2-[N-fenil-N-(/3-klórpropionil)]-amino-6--metoxi-( 1,2,3,4-tetrahidronaftalin) előállítása. (Az V általános képletű vegyületben n értéke 2, R3 15 jelentése metoxi-csoport Hal halogénatom.) A vegyületet all. példa a) pontja szerint állítjuk elő. Kiindulási anyagként /?-klórpropionsavkloridot alkalmazva. A kapott anyagot ciklohexánból kristályosítjuk át. Op.: 62—65 °C. 20 Analízis számított C: 69,86%; H: 6,45%; N: 4,07%; Cl: 10,3%; talált C: 69,70%; H: 6,38%; N: 4,12%; Cl: 10,1%. 25 b) 2-[N-fenil-N(/3-dietilaminopropionil)]-amino-6-metoxi-( 1,2,3,4-tetrahidronaftalin) előállítása. A vegyületet a 11. példa b) pontja szerint állítjuk elő. Kiindulási anyagként a 17. példa a) pontja szerint kapott 2-[N-fenil-N)-/3-klórpropionil)]-amino-6-30 -metoxi-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-t és dietilamint alkalmazunk. 17. példa 2- [N-fenil-N-)/?-dietilaminopropil) ]-amino-6-35 -metoxi-( 1,2,3,4-tetrahidronaftalin) előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelentése H2, Rj és R 2 jelentése etil-csoport, R 3 jelentése metoxi-csoport.) A A vegyületet a 12. példa szerint állítjuk elő. 40 A 17. példában előállított 2[N-fenil-N-(y-dietilamino-propionil) ]-amino-6-metoxi-( 1,2,3,4-tetrahidronaftalin)-t lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. 18. példa 45 2- [N-fenil-N-(y-dietilaminopropil) ]-amino-6-metoxi-( 1,2,3,4-tetrahidronaftalin) előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n jelentése 2, X jelentése H2, R x és R 2 jelentése etilcsoport, R 3 jelentése metoxi-csoport.) 50 A 17. példa szerint előállított 2- [N-fenil-N-(y-dietilaminopropionil)]-amino-6-metoxi-(l,2,3,4--tetrahidronaftalin)-t lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk, a 12. példában leírtak szerint. A 19—22. példák a találmány szerinti vegyüle-55 tekből készített gyógyászati készítmények összetételét írják le. 19. példa Kapszula 60 Valamely I általános képletű hatóanyag 100 mg laktóz 120 mg rizskeményítő 30 mg kukoricakeményítő 30 mg kolloidális szilíciumdioxid 1 mg 65 kapszulánként 6
