167253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-származékok előállítására
167253 9 1Ö Analízis számított C: 73,12%; H: 8,47%; N: 8,12%; Cl: 10,28%; talált C: 73,17%; H:8,27%; N: 7,95%; Cl: 10,33%. 8. példa 2-[N-fenil-N-(/?-dietilaminoetil)]-amino-(l,2,3,4--tetrahidronaftalin)-hidroklorid előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 1, X jelentése H2, R x és R 2 jelentése etil-csoport, R 3 jelentése hidrogénatom.) A vegyületet az 1. példa c) pontja szerint állítjuk elő. Kiindulási anyagként /3-klóretildietilamint alkalmazunk. A kapott anyagot izopropanolbol kristályosítjuk át. Op.: 177—179 °C. Analízis számított C: 73,61%; H: 8,7 %; N: 7,8 %; Cl: 9,88%; talált C: 73,52%; H: 8,55%; N: 7,92%; Cl: 9,96%. 9. példa 2-[N-fenil-N-(/?-pirrolidinopropil)]-amino-(l,2,3,-4-tetraMdronaftalin)-fumarát előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelentése hidrogénatom, —NRjR2 jelentése pirrolidino, R g jelentése hidrogénatom.) A vegyületet az 1. példa c) pontja szerint állítjuk elő, kiindulási anyagként y-klórpropilpirrolidint alkalmazva. A kapott anyagot izopropanolbol kristályosítjuk át. Op.: 157—160°C. Analízis számított C: 71,97%; H:7,6%;N: 6,21%; talált C: 72,29%; H: 7,67%; N: 6,24%. 10. példa 2- [N-fenil-N-)y-piperidinopropil) ]-amino-( 1,2,3,4--tetrahidronaftalin)-hidroklorid előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelentése H2 -NRjRg jelentése piperidino, R 3 jelentése hidrogénatom.) A vegyületet az 1. példa c) pontja szerint állítjuk elő, kiindulási anyagként y-klórpropilpiperidint alkalmazva. A kapott anyagot metanolból kristályosítjuk át. Op.: 248—250 °C. 11. példa 2- [N-fenil-N-(/S-etilaminopropionil) ]-amino-(1,2,3,4-tetrahidronaftalin)-hidroklorid előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelentése oxigénatom, Rx jelentése hidrogénatom R2 jelentése etil-csoport, R 3 jelentése hidrogénatom.) a) 2-[N-fenil-N-(/?-klórpropionil)]-amino-(1,2,3,4-tetrahidronaftalin) előállítása. (Az V. általános képletű vegyületben n értéke 2, Hal jelentése klóratom, R3 jelentése hidrogénatom.) 0,1 mól 2-fenilamino-l,2,3,4-tetrahidronaftalint 0,15 mól /8-klórpropionsavkloridot és 25 ml benzolt 4,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezelünk. Az oldószer és a reagens feleslegét ezt követően eltávolítjuk. A maradékot petroléterből átkristályosítjuk. Op.: 78—81 °C. Analízis számított C: 72,71%; H: 6,42x ; N: 4,46%; Cl- 11 30°/ " talált C: 72,39%°;H: 6,10;% N: 4,46%; 5 Cl: 11,21%. b) 2- [N-fenü-N-(/?-etilminopropionil)]-amino- (1,2,3,4-tetrahidronaftalin) -hidroklorid előállítása.) 9,39 g (0,03 mól) 2-[N-fenil-N-(i?-klórpropionil)]-amino-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-t oldunk fel 40 10 ml etanolban. Az így kapott oldathoz 50 ml 21,5%os etanolos etilamin-oldatot adunk. A reakcióelegyet autoklávban 110°C-on 24 óra hosszat hőkezeljük. Lehűtés után az elegyet 80 ml vízzel ós 20 ml 1 n nátriumhidroxiddal kezeljük, majd kloro-15 formmal kirázzuk. A kloroformos fázist vízmentesítjük és a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékot éterrel felvesszük, és vízmentes sósavgázt áramoltatunk át az oldaton. A kapott anyagot metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 204—206 °C. 20 Analízis számított C: 70,28%; H: 7,58%; N: 7,80%; Cl: 9,88%; talált C: 70,41%; H: 7,53%; N: 7,99%; Cl:9,89%. 25 12. példa 2- [N-fenil-N-(/3-3etilaminopropil) ]-amino-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-hidroklorid és fumarát előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n 30 értéke 2, X jelentése H2, R x jelentése hidrogénatom, R2 jelentése etil-csoport, R 3 jelentése hidrogénatom.) \ 6 g 2-[N-fenil-N-(/3-etilaminopropionil)]-amino-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-t oldunk fel 200 ml 35 vízmentes éterben. A kapott oldatot 1,06 g (1,5 mól) lítiumalumíniumhidridnek 60 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához csepegtetjük. A reakcióelegyet nitrogénáramban visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 óra hosszat hőkezeljük. Az ele-40 gyet 0 °C-ra lehűtjük, a hidrid feleslegét és a komplexet jéggel elbontjuk. A reakcióelegyet ezt követően 100—200 ml éterrel kirázzuk. Az éteres fázisokat vízmentesítjük, majd az étert bepároljuk, amíg a térfogata 200 ml-re csökken. Az oldaton 45 sósavgázt áramoltatunk át. A kapott sósavas sót acetonból átkristályosítjuk. A kapott dihidroklorid sót vízben oldjuk és 6 pH-ra állítjuk. A monohidroklorid sót kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízmentesít-50 jük, szűrjük, majd a kloroformot elűzzük. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Op.: 128— 130 °C. A monohidroklorid analízise: 55 számított C: 73,12%; H: 8,47%; N: 8,12%; Cl: 10,28%; talált C: 73,19%; H: 8,25%; N: 8,22%; Cl: 10,17%. A fenti vegyület fumarát ját ismert módon állít-60 juk elő. A kapott fumarátot izopropanolbol kristályosítjuk át. Op.: 152—154°C. A fumarátsó analízise: számítottC: 70,73%; H: 7,59%; N: 6,6%; 65 talált C: 70,73%; H: 7,43%; N: 6,7%. 5
