167253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-származékok előállítására
167253 8 vízmentes metanollal készült oldatához (a VIII általános képletű vegyületben R3 jelentése metoxi). Az adagolást visszafolyató hűtő alatt végezzük. Az elegyet 17 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd a metanolt eltávolítjuk. A maradékot 150 ml hideg vízzel extraháljuk. A kapott oldatot pH 5—6 értékre állítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 50 ml vízzel mossuk, az éteres fázist vízmentesítjük, majd bepároljuk. A desztilláció 110—115 °C-on (0,4 Hgmm-n) végezzük. 15,58 g cím szerinti vegyületet kapunk (hozam 73%). b) 2-hidroxi-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-mezilát előállítása (a X általános képletű vegyületben R3 jelentése metoxi-csoport). A vegyületet az 1. példa a) pontja szerint állítjuk elő, kiindulási anyagnak 15,58 g IX általános képletű vegyületet, 15,58 g piridint és 12,02 g mezilkloridot alkalmazunk. 17 g (hozam 75,8%) cím szerinti vegyületet kapunk. A vegyületet éterből átkristályosítjuk. Op.: 75—80 °C. Analízis számított C: 56,23%; H: 6,29%; S: 12,51%; talált C: 56,02%; H: 6,1 %; S: 12,24%. c) 2-fenilamino-6-metoxi-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin) előállítása. (A II általános képletű vegyületben R3 jelentése metoxi-csoport.) A vegyületet az 1. példa b) pontja szerint állítjuk elő, a desztillálást 171—175 °C-on (0,25 Hgmm-n) végezzük (hozam 60%). A desztillációt követően kristályos terméket kapunk amit petroléterből (60—80 °C) vagy izopropanolból kristályosítunk át. Op.: 59—61 °C. Analízis számított C: 80,59%; H: 7,56%; N: 5,53%; talált C: 80,66%; H: 7,33%; N: 5,90%. d) 2- [N-fenil-N- (y-dietilaminopropil) ]-amino-6--metoxi-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-fumarát előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelentése H2, R x és R 2 jelentése etil-csoport, R3 jelentése metoxi.) A vegyületet az 1. példa c. pontja szerint állítjuk elő. Ily módon 12,3 g olajos terméket kapunk, amit közvetlenül fumaráttá alakítunk. (12,9 g; hozam: 78%). A terméket izopropanolból kristályosítjuk át. Op.: 164—167 °C. Analízis számított C: 69,68%; H: 7,93%; N: 5,8 %; talált C:69,3%; H: 7,76%; N: 6,14%. 3. példa 2-[N-fenil-N-(/?-dimetilaminoetil)3 -amino-6--metoxi-( l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-fumarát előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 1, X jelentése H2, R x ós R 2 jelentése metil-csoport, R3 jelentése metoxi-csoport.) 0,034 mól 2-fenilamino-6-metoxi-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-t oldunk fel 70 ml toluolban és ehhez 0,068 mól nátriumamidot adunk. A toluolos oldatot forralva nátriumsót kapunk. Ezt követően az oldathoz 0,041 mól /S-klóretildimetilamint adunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával az elegyet 5 óra hosszat forraljuk. A kívánt terméket az 1. példa c) pontja szerint kapjuk meg. 7,4 g szabad amint kapunk. A vegyületet 185—190 °C-on (0,1 Hgmm) desztilláljuk. Az amin vegyületből a fumarátsót vizes oldatban állítjuk elő. Az oldatot szárazra párolva a maradékot izopropanolból kris-5 tályosítjuk át. Op.: 174—176 °C. Analízis számított C: 68,16%; H: 7,32%; N: 6,36%; talált C:68,4%; H: 7,10%; N: 6,62%. 10 4. példa 2- [N-fenil-N- (y-dimetilaminopropil) ]-amino-6--metoxi-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-fumarát előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelentése H2, R t és R 2 jelentése metil-cso-15 port, R3 jelentése metoxi-csoport. A vegyületet a 3. példa szerint állítjuk elő. Kiindulási anyagként y-klórpropildimetilamint alkalmazunk. A szabad bázist 185—190 °C-on (0,7 Hgmm) desztilláljuk. A fumarátsót ismert módon állítjuk elő. A ter-20 méket aceton és metanol elegyéből kristályosítjuk át. Op.: 133—135 °C. Analízis számított C: 68,70%; H: 7,54 %; N: 6,16%,; talált C: 68,83%; H: 7,28%; N: 6,28%. 25 5. példa 2- [N-fenil-N-(ß-dietilaminoetil) ]-amino-6-metoxi-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-fumarát előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 1, X 30 jelentése H2 , R 2 és R a jelentése etil-csoport, R 3 jelentése metoxi-csoport.) A találmány szerinti vegyületet az 1. példa c) pontja szerint állítjuk elő. Kiindulási anyagként /?-klóretildietilamint alkalmazunk. A terméket izo-35 propanolból kristályosítjuk át. Op.: 158—160 °C. Analízis számított C: 69,20%; H: 7,74%; N: 5,97%; talált C: 68,95%; H: 7,03%; N: 6,13%. 40 6. példa 2- [N-fenil-N-(/?-piperidinoetil) ]-amino-6-metoxi-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-fumarát előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 1, X jelentése H2, —NRjR 2 jelentése piperidino, R 3 jelentése 45 metoxi-csoport.) A vegyületet az 1. példa c) pontja szerint állítjuk elő. Kiindulási anyagként /3-klóretilpiperidint alkalmazunk. A kapott anyagot izopropanolból kristályosítjuk át. Op.: 172—174 °C. 50 Analízis számított C: 69,67%; H: 7,55%; N: 5,83%; talált 0:70,59%; H: 7,78%; N: 5,62%. 55 7. példa 2- [N-fenil-N-(y-dimetilaminopropil) ]-amino-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-hidroklorid előállítása. (Az I általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelentése H2, R a és R 2 jelentése metil-csoport, R 3 60 jelentése hidrogénatom.) A vegyületet az 1. példa c) pontja szerint állítjuk elő. Kiindulási anyagként y-klórpropildimetilamint alkalmazunk. A kapott anyagot aceton és éter elegyéből vagy etilacetátból kristályosítjuk át. Op.: 65 146—148 °C.
