167253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-származékok előállítására
5 A VI általános képletű. amin primer vagy szekunder amin lehet. Abban az esetben, ha Rx helyében hidrogénatomot, R2 helyében rövidszénláncú alkil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, primer aminként egy H2NR 2 általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, használunk. Abban az esetben, ha Rx és R 2 helyébe rövidszénláncú alkil-csoportot, vagy a nitrogénatommal együtt egy hetrociklusos csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, egy HNR1R 2 általános képletű szekunder amint alkalmazunk, ahol R1 és R 2 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, vagy a nitrogénatommal együtt egy heterociklusos csoport, mint morfolino, piperidino, pirrolidino vagy piperazino csoport. A II általános képletű 2-(N-fenilamino)-(l,2,3,4 -tetrahidronaftalint), ahol R3 jelentése a fenti egy VIII általános képletű ^-tetralonból, ahol R3 jelentése a fenti, állíthatjuk elő. A VIII általános képletű vegyületet ismert módon állíthatjuk elő. [Burckalter, J. H. és tsai.: J. 0. C. 26, 4232 (1961); Rosowsky A.: J. 0. C. 33, 4288 (1968); Sims és tsai.: Org. Synth. 51, 109 (1971)] A II általános képletű vegyület előállítása a következő módon történik. (1) valamely VIII általános képletű /3-tetralont, ahol R3 jelentése a fenti, nátriumbórhidriddel metanolos közegben redukálunk, majd (2) a kapott IX általános képletű 2-hidroxi-l,2,-3,4-tetrahidronaftalint, ahol R3 jelentése a fenti, piridines közegben metánszulfonsavkloriddal reagáltatunk, majd (3) a kapott X általános képletű mezilátot, ahol R3 jelentése a fenti, anilin feleslegével reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák illusztrálják. 1. példa 2-[N-fenil-N-(y-dietilaminopropil)]-amino-(l,2,-3,4-tetrahidronaftalin)-fumarát és -oxalát előállítása (az I általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelentése H2, Rj^ és R 2 jelentése etil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom). a) /3-tetralol-mezilát előállítása. (A IX általános képletű vegyületben R3 jelentése hidrogénatom.) 15,38 g' (0,104 mól) 0-tetralolt adunk 15,8 ml piridinhez. Az oldatot 0 °C-ra lehűtjük, majd 1,2 mól ekvivalens mennyiségű mezilkloridot adunk hozzá keverés közben, miközben a hőmérsékletet 0 °C-on tartjuk. A reakció hőmérsékletet ezt követően szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet ezt követően jéghez öntjük és egy éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. 21,44 g csapadékot kapunk (hozam 90%), a csapadékot szűréssel különítjük el, majd éterből átkristályosítjuk. Op.: 62—64 °C. Analízis számított C: 58,38%; H: 6,23%; talált C: 58,67; H: 6,31%. b) 2-fenilamino-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-hid-6 roklorid előállítása (a II általános képletű vegyületben R3 jelentése hidrogénatom). 0,096 mól /3-tetralol-mezilátot 35,8 g anilinnel keverünk össze. Az elegyet gyorsan 130 °C-ra fel-5 melegítjük, majd 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűtés után 200 ml étert adunk az elegyhez, majd a keletkező anilin-mezilátot szűréssel elkülönítjük. Ezt követően a szűrletből az étert eltávolítjuk, és az anilin feleslegét ledesztilláljuk. 10 A maradékot ledesztillálva 11,28 g (52%-os hozam) cím szerinti vegyületet kapunk, 149—151 °C/0,4 Hgmm-n. A kapott terméket 50 ml vízmentes metanolban oldjuk, majd az oldaton vízmentes sósavgázt vezetünk át. A kapott hidroklorid-sót meta-15 nolból és éterből átkristályosítjuk. Op.: 193—196 °C. Analízis számított C: 73,97%; H: 6,98%; N: 5,39%; Cl: 13,65%; 20 talált C:74,2%; H: 7,00%; N: 5,51%; Cl: 13,7%. c) 2- [N-fenil-N-(y-dietilamino-propil]-amino-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-fumarát előállítása (az I általános képletű vegyületben n értéke 2, X je-25 lentése H2 , R x és R 2 jelentése etil-csoport, R 3 jelentése hidrogénatom). 11,2 g (0,05 mól) 2-fenilamino-l,2,3,4-tetrahidronaftalint oldunk fel 100 ml vízmentes toluolban, az oldathoz 3,9 g (0,1 mól) nátriumamidot adunk, 30 majd 20 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. 8,94 g (0,06 mól) y-klórpropildietilamint adunk az elegyhez, majd 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűtés után az elegyet 2-n sósav-oldattal extraháljuk. A savas fázist 35 ammónia hozzáadásával meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentesítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot fumársav vizes oldatával fumaráttá alakítjuk. A kapott oldatot szárazra pároljuk, a maradékot metanol és 40 éter elegyével extraháljuk. 8,55 g (hozam 43%) fumarátot kapunk. Op.: 134—136 °C. Analízis: a vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a fumarátsó 1 molekula amin-vegyületre számítva fél molekula fumársavat tartalmaz. 45 számított C:76,l%; H: 8,68%; N: 7,10%; talált C: 76,40%; H: 8,70%; N: 7,34 %. d) 2-[N-fenil-N-(y-dietilanopropil]-amino-(l,2,3-4-tetrahidronaftalin)-oxalát (az I általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelentése H2, R x és R 2 50 jelentése etil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom). Az oxalátot a c) pont szerint állítjuk elő, fumársav helyett oxálsavat alkalmazva. A kapott sót acetonból kristályosítjuk át. Op.: 155—157 °C. Analízis 55 számított C: 70,39%; H: 8,03%; N: 6,56%; talált C: 70,22%; H: 8,06%; N: 6,66%. 2. példa 2-[N-fenil-N-(y-dietilaminopropil)]-amino-6-60 -metoxi-(l,2,3,4-tetrahidronaftalin)-fumarát előállítása (az I általános képletű vegyületben n értéke 2, X jelentése H2, R x és R 2 jelentése etil-csoport, R3 jelentése metoxi-csoport). 4,99 g (0,132 mól) nátriumbórhidridet adunk 65 21,24 g (0,12 mól) 6-metoxi-ß-tetralonnak 130 ml 3
