167252. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-benzodioxán-származékok előállítására
11 ; 167252 12 zodioxánnak lítíumalumíniumhidriddel történő redukciójával is. 45 g 2[N-(metilaminopropionil)-N-fenilamino-metil]-l,4-benzodioxánt 1000 ml éterben oldunk fel, majd szobahőmérsékleten 8,7 g lítiumalumíniumhidridnek 500 ml éterrel képzett elegyéhez csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezt követően az elegyet éterrel extraháljuk, majd a kapott terméket oxaláttá alakítjuk át. 15. példa 2-[N-(y-dietilaminopropil)-N-2-piridil]-l,4-benzodioxán-oxalát előállítása. (Az I általános képletű vegyületben Rj^ és R2 jelentése etil-csoport, X jelentése H2, n értéke 2, A jelentése 2-piridil-csoport.) 2. 2-[-(2'-aminopiridilmetil]-l,4-benzodioxánhidroklorid előállítása. (Az II általános képletű vegyületben A jelentése 2-piridil-csoport.) 0,05 mól 2-hidroximetil-l,4-benzodioxán-mezilátot, 0,15 mól 2-aminopiridint és 100 ml xilolt visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 és fél óra hoszszat nitrogénáramban hőkezelünk. Az elegyet lehűtve 100 ml 3 n nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá, majd a kapott elegyet benzollal extraháljuk. A szerves fázist 200 ml 2 n sósav oldattal keverjük. A csapadékot leszűrjük, majd a maradékot a csapadékkal egyesítjük. A hidrokloridsót vízből kristályosítjuk át. Op.: 246—247 °C. Analízis számított talált C:60,32%; 01:12,71%; C:60,42%; Cl: 12,60%. H:5,42%; N: 10,04%; H:5,48%; N:9,73% /0> 10 15 20 25 30 35 magnézium sztearát 5 mg hidroxipropilcellulóz 4 mg sztearinsav 2 mg tablettánként 18. példa Drazsé Drazsémag Valamely I általános képletű hatóanyag 50,0 mg laktóz 67,5 mg mikrokristályos cellulóz 32,0 mg keményítő nátriumglikolát 8,2 mg kolloidális szilíciumdioxid 0,4 mg magnézium sztearát 0,9 mg Bevonat sellak 1,0 mg szandarak 0,2 mg ricinus olaj 0,3 mg gumi arabikum 7,0 mg talkum 11,2 mg kukorica keményítő 1,0 mg titanoxid 1,3 mg színezék 4,0 mg cukor 142,8 mg fehér karnauba viasz 0,2 mg drazsénként 19. példa Infúziós oldat Valamely I általános képletű vegyület 200 mg vízmentes nátriumszulflt 60 mg vízmentes nátriummetabiszulfit 140 mg nátriumklorid 1,7 mg Aqua dest. pro. inj. ad 200 mg b) Í-[N-(y-dietilaminopropil)-N-2-piridil]-l,4--benzodioxán-oxalát előállítása. Az 1. példa c) pontja szerint állítjuk elő a címszerinti vegyületet. A kapott oxalát bomláspontja 198 °C. Analízis számított 0:52,53%; H:6,52%; N:7,35%; talált 0:52,71%; H:6,59%; N:7,00%; A következő példák a gyógyszerkészítmények előállítását illusztrálják. 16. példa Kapszula Valamely I általános képletű vegyület 100 mg laktóz 120 mg rizskeményítő 30 mg kukoricakeményítő 30 mg kolloidális szilíciumdioxid . 1 mg kapszulánként 17. példa Tabletta Valamely I általános képletű vegyület 200 mg burgonyakeményítő 120 mg laktóz 80 mg keményítő-nátriumglikolát 30 mg kolloidális szilíciumdioxid 15 mg 40 45 50 55 60 65 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,4-benzodioxán származékok és e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, ahol n értéke 1, vagy 2 X jelentése két hidrogén- vagy egy oxigénatom Rx és R 2 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt egy nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrű; Rx jelentése hidrogénatom is lehet, A jelentése fenil-, vagy 2-piridil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol A jelentése a fenti, nátriumamiddal reagáltatunk, majd a (II) általános képletű vegyület így kapott nátriumsóját valamely (III) általános képletű vegyülettel, ahol R1; R 2 jelentése a fenti, n' jelentése 2 vagy 3, és Hal jelentése halogénatom, reagáltatjuk, vagy b) valamely (II) általános képletű vegyület nátriumsóját, ahol A jelentése a fenti, valamely (IV) általános képletű halogénezett alifás savkloriddal, ahol Hal jelentése halogénatom, és n értéke a fenti, reagáltatjuk, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet, ahol Hal, n és A jelentése a fenti, egy (VI) általános képletű aminnal, ahol Rj és R2 jelen-6
