167240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imino- imidazo- és amino- pirazolo- izokinolinok előállítására
167240 11 12 juk.Ezt követően az etanolt vákuumban lepároljuk, a maradékhoz vizet adunk. 0,6 g 2-amino-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-pirazolo[5,l-a] izokinolin kristályosodik ki, mely az 5. példában ismertetett ter• mékkel megegyező. 8.a) 2,0 g 3-[(6,7-dimetoxí-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil]-4-benzil-A2 -l,2,4-oxadiazolin-5-on-t 170—180 °C-os fém fürdőn (ón, ólom ötvözet, op.: 80 °C) megömlesztünk. Lehűlés után a terméket benzolból kristályosítva 1,2 g 3-t benzilamino-5,6--dihidro-8,9-dimetoxi-imidazo-[5,l-a]izokinolint kapunk. Op.: 135°C. Analízis: C2oH2iN3 0 2 Ms: 335,39 Számított: Talált: C: H: N: 71,62% 6,31% 12,53% 71,52%, 5,98%, 12,42%. Az l-es helyzetben lévő proton a termék NMR spektrumában 6,85 ppm-nél jelenik meg. b) 1,5 g 3-[(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolü); -metil-]-4-benzil-A2 -l,2,4-oxadiazolin-5-onhoz 10 ml xilolt adunk, majd az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után 1,1 g 3-benzilamino-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-imidazo[5,l]izokinolin kristályosodik ki, mely az a) pontban ismertetett termékkel megegyezik. c) 2^3 g 3-amino-5,6-dihidro-8,9-dimet0xi-imidazo [5,l-a]izokinolinhoz 1,1 g benzaldehidet é3 20 ml abszolút etanolt adunk, majd a reakcióelegyet 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után 3,1 g 3-benzilidén-amino-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi^ -imidazo[5,l-a]izokinolin kristályosodik ki. Op.: 176 °C (etanolból). Analízis: 020^^302 Ms: 333,37 Számított: Talált: C: 72,05% H: 5,75% N: 12,61% 72,35%, 5,80%, 12,69%. Az előző termékből 1,6 g-ot 100 ml metanolban feloldunk, az oldathoz fél óra alatt 0,5 g nátriumbórhidridet adagolunk. Ezt követően egy órán át szobahőfokon állni hagyjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, mely kikristályosodik. A terméket leszűrjük, szárítjuk. 1,7 g 3-1benzilamino-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-imidazo(5, l-a)izokinolint kapunk, mely az a)-ban ismertetett termékkel megegyező. • Az előző termékből 1,7 g-ot forró metanolban feloldunk, a meleg oldatot sósavas metanollal megsavanyítjuk. Lehűléskor 1,4 g 3-benzil-aminö-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-imidazo(5, l-a)izokinolin-hidroklorid kristályosodik ki. j£ ; |. Op.í 250—252 °C. =, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Számított: Talált: __C: .64,59% ._ ... 64,48%,' . H: 5,96% 6,02%, N: 11,31% 11,50%, Cl: 9,53% 9,31%. A vegyület 1—2 mg/kg dózisban 40%-kai emeli a contractilitást, mintegy 26—28 percen át. 2 mg/kg dózisban 30%-kal növeli altatott kutyán a perctérfogatot, a hatás időtartama 16 perc. 25%-kal csökkenti a pulmonalis árterület ellenállását 2 mg/kg dózisban 22 percen át. Javítja altatott kutya szívműködésének a hatásfokát. 0,5 mg/kg dózisban 16 percig tartó 77%-os femoralis átáramlásfokozódást okoz altatott kutyán. 1 mg/kg dózisban 24 percen át 31%-kal fokozza a carotis érterület átáramlását. In situ macskaszív pitvarizomzatának elektromos fibrillációs küszöbét 2 mg/kg-ban 104%-kai emeli. 2 mg/kg dózisban 41 percen át 50%-kal; 4 mg/kg dózisban 82%-kai fokozza az in situ macskaszív kamraizomzatának elektromos fibrillációs küszöbét. 9.a) 10,0 g 3-[(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil]-4-benzil-A2 -l,2,4-oxadiazolin-5-on-hoz 70 ml 10%-os nátriumhidroxidot és 400 ml etanolt adunk, majd a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően vákuumban szárazra pároljuk és a maradékhoz vizet adunk. 8,0 g 2-benzilamino-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-pirazolo [5,l-a]izokinolint kapunk. Op.: 156°C (etanolból). nalízis C20 H 21 N 3 O 2 Ms: 335,39 Számított: Talált: C: H: N: 71,62% . 6,31% '12,53% 71,86%, 6,08%, 12,64%. b) 1,2 g 2-aminq-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-pirazolo-[5,l-a]izokinolinhoz 0,6 benzaldehidet és 10 ml abszolút etanolt adunk, majd a reakcióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűléskor 1,1 g 2-benzilidén-amino-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-pirazolo[5,l-a]ízokinolin kristályosodik ki. Op.: 163 °C. Analízis: C2oHl9 N 3°2 Ms: 333,37 Számított: Talált: C: H: N: 72,05% 5,75% . 12,61% 71,88%, 6,01%, 12,50%. Analízis; ^„HyN^OaCl Ms: 371,86 Az előző termékből 0,9 g-ot 100 ml metanolban feloldunk, majd az oldathoz 0,2 g nátriumbórhidridet.adagolunk. Ezután az oldatot egy órán át állni 60 hagyjuk, majd vákuumban az oldószert lepároljuk. A maradékhoz.vizet adunk, 0,8 g 2-benzil-amino-5,6-dihidro-8,9-dimetoxdpirazólo{51,-a] izokinolint kapunk, mely az a) pontban ismertetett termékkel megegyező. - ":./. 65 5,7 gfenti terméket'8Q iul acetonban feloldunk, az
