167237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos gyűrűvel szubsztituált fenilecetsavszármazékok előállítására
1Ö7237 5 6 karbonilcsoportot jelent, valamely II általános képletű vegyületet —- melyben A és Ph jelentése a fenti és Xx acetilcsoportot jelent — morfolin jelenlétében kénnel reagáltatunk, vagy i) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben A, Ph és R2 jelentése a fenti megadott, Rx hidrogénatomot és R szabad vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoportot, vagy karbamoilcsoportót jelent, valamely II általános képletű vegyületet —melyben A, Ph jelentése a fenti és Xj halogénkarbonilcsoportot jelent — R2 -diazovegyülettel ahol R 2 jelentése a fenti — kezelünk és hidrolízissel, alkoholízissel, ámmönolízissel vagy aminolízissel elbontjuk, vagy j) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben A, Ph, és R2 a fent megadott R rövidszénláncú alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoportot, karbamoil-, morfölinokarbonil-, morfolinotiokarbonil- vagy cianocsoportot és Rx hidrogénatomot jelent, valamely II általános képletű vegyületet —^ amelyben A, Ph jelentése a fenti és Xx valamely adott esetben R fenti jelentése szerint funkcionálisan kialakított —C(R]°) (R2 )—COH általános képletű csoport, ahol Rj° karboxilcsöport, és R2 jelentése a fenti, dekarboxilezünk, vagy k) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben A, Ph, R és R2 jelentése a fenti, és Rx hidrogénatomot jelent, valamely II általános képletű vegyületet — mely képletben A és Ph elentése a fenti és Xx valamely adott esetben R ienti jelentése szerint funkcionálisan átalakított f—C(R1 °)(R 2 )-COOH általános képletű csoport, ahol Rj° adott esetben reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport, és R2 a fenti megadott — redukálunk, vagy „ - , 1) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben A, Ph és R jelentése a fent megadott, és Rx hidrogénatomot, R 2 pedig rövidszénláncú alkil- vagy eikloalkil-csoportot jelent, valamely II általános képletű vegyületet — melyben A, Ph jelentése a fenti és Xx valamely adott esetben R fenti jelentése szerinti funkcionálisan átalakított —C(=R2 °)—COOH általános képletű csoport, ahol R2 ° rövidszénláncú alkuidén- vagy cikloalkilidéncsoportot jelent — redukálunk és kívánt esetben a kapott észtert, ámidot, tioamidot vagy nitrilt szabad savvá hidrolizáljuk, és/vagy valamely kapott észter, só vagy nitril ahelyzetű hidrogénatomját fématommal, előnyösen alkálifématommal helyettesítjük, és egy Rj—OH és/vagy R2 —OH általános képletű alkohol valamely reakcióképes észterével reagáltatjuk, ahol Rj és R2 jelentése ä fenti, és/vagy kívánt esetben egy keletkezett, szubsztituálatlan Ph csoportot tartalmazó vegyületben e csoportot halogénezzük vagy nitráljuk, és/vagy kívánt esetben egy nitrocsoportot aminocsoporttá redukálunk, és/vagy valamely kapott sót szabad vegyületté vagy egy kapott vegyületet sóvá alakítunk, és/vagy egy kapott izomerelegyet az egyes Optikailag aktív izomerekre bontunk. Y1 mint alkálifém pl. lítium-, nátrium- vagy káliumatomot, reakcióképesen észterezett hidröxilcsoportként Yj pl. valamely erős ásványi savval —• főképpen halogénhidrogén-, így sósavval, vagy hidrogénsavval —, kénsavval, vagy szerves szulfonsavval, így rövidszénláncú alkánszulfon-, vagy fenilszulfon-, pl. metánszulfon— etánszulfon-, vagy p-5 -toluolszulfonsavval észterezett hidroxilcsoportot jelent. A fém- vagy Grignard-vegyületek valamilyen alkalmas, fémmentes szénsav- vagy hangyasavszármazékkal reagáltathatok, előnyösen széndioxiddal vagy széndiszulfiddal, de karbonáttal is, pl. 10 dietilkarbonáttal vagy dietiltiokarbonáttal, valamely halogénhangyasavészterrel, így klórhangyasav-etilészterrel, -terc-butilészterrel, -allilészterrel, -2-metoxietilészterrel, -3-klórpropilészterrel, -fenilészterrel, vagy — benzilészterrel, valamely cián-15 halogeniddel, pl. brómciánnal, vagy karbamoilhalögeniddel, pl. dietilkarbamoil-kloriddal. A reakcióképesen észterezett hidroxil-vegyületet előnyösen valamely fém-, így alkálifém-, pl. nátrium-, vagy káliumcianiddal reagáltatjuk. 20 Az Y2 ammónium pl. a trimetilammónium és a megfelelő kiindulóanyagnak valamely fém-, így alkálifém-, pl. káliumcianiddal való kezelésénél cianogyökkel helyettesíthető. Az oxidációval átalakítható Y2 csoportot pl. hidrogénperoxid, nehéz-25 fémsók vagy -oxidok, pl. alkálifémkromátok, vagy -permanganátok, króm-VI- vagy réz-II-sók, pl. -halogenidek, vagy -szulfátok, vagy higany-II-, mangán-IV- vagy ezüstoxid alkalmazásával, akár savas, akár lúgos közegben, karboxicsoporttá alakít-30 hatjuk át. Az Y2 karboxikarbonilcsoport dekarbonilezése előnyösen pirolitikusan, előnyösen rézpor jelenlétében hajtható végre. Az Xr acetilcsoportot pl. Willgerodt-Kindlerreakcióval, kénnel morfolin jelenlétében oxidál-35 hatjuk, mikor is a megfelelő tiokarbonilmetilcsoport keletkezik. Egy olyan kiindulási anyagot, melyben Xx halogénkarbonil-, pl. klórkarbonilcsoport, az Arndt-Eistert módszer szerint egy R2 -diazovegyülettel kezelünk, az így keletkezett diazoketont -hid-40 rolízissel, alkoholízissel, ámmönolízissel, vagy aminolízissel elbontjuk. Az Rj<? karboxil-, vagy adott esetben reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot, pl. halogénatomot, és az R°2 rövidszénláncú alkuidén-, vagy 45 cikloalkilidéncsoportot az ismert dekarboxilező-, vagy redukciós módszerekkel eltávolíthatjuk, vagy átalakíthatjuk. Dekarboxilező eljárásként előnyösen pirolízist alkalmazunk, előnyösen savas körülmények között, míg a redukció pl. katalitikusan akti-50 vált vagy naszeens hidrogénnel, pl. hidrogénnel nikkel-, palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében történik, míg egy a-hidroxisav-kiindulási anyag redukciója foszforral és jóddal, jódhidrogénsavval vagy ón-II-kloriddal is történhet. 55 A II általános képletű vegyületekben Xx csoport hidrogénatom, valamint fém-j pl. alkálifém-, így lítiumatom, vagy valamely fémcsoport, pl. egy halogénmagnéziumcsoport is lehet. Megfelelő kiindulási anyagokat egy Y3 —C(R 1 )(R 2 )—C(=0)— 60 —OH általános képletű glikolsav-vegyület reakcióképes észterével, vagy ennek valamely funkcionális származékával, pl. észterével, amidjával vagy nitril j ével reagáltatunk. Ezekben a vegyületekben Y3 reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, pl. halo-65 gén-í így klór- vagy brómatom, vagy egy szerves 3
