167231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazinszármazékok előállítására

387281 végterméket szintén eritro- vagy treo-alakban kapjuk. A találmány szerinti eljárásban keletkező racemátokat a szokásos módon választhatjuk szét, ekkor a racemátból ós valamely alkalmas, optikailag aktív 5 savból diasztereomereket állítunk elő és frakcionált kristályosítással választjuk el őket egymástól. Ha először szabad bázisokat kapunk, ezekből a szokásos módszerekkel savaddíciós sókat állítunk elő. Áz elsődlegesen keletkező savaddíciós sókat 10 a szokásos módon szabad bázisokká vagy egyéb savak sóivá alakíthatjuk. A II általános képletű alkoholokat úgy állíthatjuk elő, hogy III általános képletű brómketonokat először IV általános képletű piperazinokkal V álta- 15 lános képletű piperazinketonokká alakítunk. AII általános képletű eritro-alkoholokat (Y-alak) az V általános képletű ketonokból Raney-nikkel, platina vagy paDádium jelenlétében megvalósított katalitikus redukcióval kapjuk. 20 AII általános képletű treo-alkoholok az V általános képletű ketonok komplex hidridekkel, például lítium-, nátrium- vagy káliumbórhidriddel, lítiumalumíniumhidriddel, nátrium-bisz-(2-metoxietoxi)-alumíniumhidriddel vagy a Meerwein-Ponndorf- 25 -Verley körülmények között végzett redukciójakor keletkeznek. Az I általános képletű vegyületek tiszta eritrovagy treo-alakjainak az előállítása céljából célszerűen a II általános képletű tiszta eritro- vagy treo- 30 alkoholokból indulunk ki. Az I általános képletű vegyületek mindenekelőtt értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Elsősorban neuroleptikusan hatnak, ezenkívül fájdalomcsillapító, görcsoldó, broncholítikus, vérnyo- 35 mást és koleszterinszintet csökkentő hatást mutatnak, toxicitásuk csekély. Az egyszeri adag általában 1—100 mg, előnyösen 5—50 mg. Alkalmazás céljából a találmány szerinti eljárás- 40 sal előállítható vegyületeket a szokásos segéd- és hordozóanyagokkal az ismert galenikus készítméményekké készítjük el, például tablettákká, drazsékká, szemcsékké, kapszulákká, kúpokká, oldatokká, porlasztható készítményekké, depot hatású 45 készítményekké. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek kiszerelésének szemléltetésére az alábbi példákat adjuk meg. 50 1. példa 50 g 50 g 70 g 50 g 3g 3g 4g A hatóanyagot a segédanyagok egy részével összekeverjük, az oldható keményítő vizes oldatával jól Összegyúrjuk és a szokásos'módon, szita segítségével szemcsézzük. A szemcsés terméket összekeverjük a segédanyagok maradókával, és 1000 darab 250 mg súlyú tablettává sajtoljuk. 2. példa Drazsé Alkotórészek: eritro-l-(l,4-Benzodioxán-6-il)-2 -[4-(o-tolil)-l-piperazino]-propanol-O-acetát-hidroklorid tejcukor kukoricakeményítő kalcium-hidrogén-foszfát magnéziumsztearát oldható keményítő kolloidális kovasav 230 g A hatóanyagot a segédanyagok egy részével összekeverjük, az oldható keményítő vizes oldatával jól összegyúrjuk és a szokásos módon szemcsézzük. A szemcsés terméket összekeverjük a segédanyagok maradékával, és 1000 darab 230 mg súlyú drazsémaggá sajtoljuk. Ezeket a szokásos módon talkum, cukor és gumi arábikum segítségével drazsírozzuk. 3. példa Tabletta Alkotórészek: eritro- l-(l,4-Benzodioxán-6-il)-2--[4-(o-tolil)-l-piperazino]-propanol-O-acetát-hidroklorid (-)-N-szkopolammónium-butilbromid tejcukor kukoricakeményítő kolloidális kovasav polivinilpirrólidon magnéziumsztearát oldható keményítő 5g 25 g 179 g 209 g 14 g 6g 2g 10 g 450 g A hatóanyagokat a segédanyagok egy részével összekeverjük, az oldható keményítő vizes oldatával jól összegyúrjuk és a szokásos módon szemcsézzük. A szemcsés terméket Összekeverjük a segédanyagok maradékával, és 1000 darab 450 mg súlyú tablettává Tabletta sajtoljuk. Alkotórészek: eritro-l-(l,4-Benzodioxán-6-il)-2-55 4-Példa -[4-(Ö-tolil)-l-piperazino]-propanol'*' Kúp •fO-acetát-hidroklorid 30 g Alkotórészek: tejcukor 70 g eritro-l-(l,4-Benzodioxán-6-il)-2-kukoricakeményítő 93 g -[4-(ö-tolil)-l-piperazino]-propanol-kalcium-hidrogén-foszfát 47 g 60 -O-acetát-hidroklorid 30 g oldható keményítő 3g Metamizol 10 g magnéziumsztearát 3g lecitin 2g kolloidális kovasav 4g kúp massza 1790 g 250 g 65 1832 g 2