167231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazinszármazékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. V. 20. (BO -1500) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. V. 21. (P 23 25 633.9) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. 167231 Nemzetközi osztályozás: Co 7d 51/70 Feltalálók: Dr. Renth Ernst-Otto vegyész, Dr. Sohromm Kurt vegyész, Dr. Mentrup Anton vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Danneberg Peter orvos, Ockenheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás piperazinszármazékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új piperazinszármazékok, valamint azok savaddíciós sóinak az előállítására. A vegyületek előfordulhatnak racemátokként (eritro- és treo-alakban) és tiszta, optikailag aktív formákban. 5 Az 1 670 144 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali irat N-szubsztituált fenil-N'-(3-aril-prop-2-il)-piperazinokat ismertet, amelyekkel szemben a találmány szerinti új vegyületek, elsősorban mint neuroleptikumok, kedvezőbb 10 hatásukkal tűnnek ki. Az I általános képletben A trimetilén- vagy tetrametiléncsoportot, trimetilénoxi-, metiléndioxi- vagy etiléndioxicsoportot és a benzolgyűrűvel együtt ß-naftil- 15 csoportot jelent, Rx t-^-é szénatomos alkil-, 2—6 szénatomos alkanoil- 1—4 szénatomos alkil-karbamoil-, fenilkarbamiolcsoportot képvisel, R2 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szén- 20 atomos alkil- vagy trifluormetilesoportot jelent, R3 hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot képvisel, ezenkívül R2 és R 3 együttesen valamely kondenzált benzol- 25 gyűrűt jelenthet. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben A metiléndioxi-, etiléndioxi- vagy trimetilénoxicsoportot jelent, Rj valamely fentiekben meghatározott acil- vagy karbamilcsoportot kép- 30 visel és R2 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel vagy R2 és R 3 együttesen kondenzált benzolgyűrűt jelent. Különösen előnyös tulajdonságokat mutatnak azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben A metiléndioxi- vagy etiléndioxicsoportot, Rx kevés szénatomos acilcsoportot, például acetil-, propionilvagy butirilgyököt, R2 hidrogénatomot, klóratomot vagy metilcsoportot és R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent vagy R2 és R 3 együttesen kondenzált benzolgyűrűt képvisel. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletű új vegyületeket, hogy valamely II általános képletű vegyületet önmagában ismert módon olyan vegyülettel reagáltatunk, amely az R^ csoport bevitelére alkalmas. Az acilcsoport bevitelére előnyösen alkalmazhatók a savanhidridek vagy acilhalogenidek; a karbamilcsoport bevitele céljából az alkoholt a megfelelő izocionáttal reagáltatjuk; éterek előállítása céljából a II általános képletű alkoholokat megfelelő diazolalkánokkal kezeljük bórtrifluoridéterát jelenlétében vagy egyéb alkilezőszerekkel hozzuk reakcióba, például (miután az alkoholt nátriumhidrid vagy nátriumamiíl segítségével alkoholáttá alakítottuk) alkilhalogenidekkel. Ha a fenti reakciókban a II általános képletű alkohol eritro- vagy treo-alakjában indulunk ki, a 167231
