167227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új vérnyomascsökkentő hatású imidazo és pirimido (2,1-b) kinazolin származékok előállítására
167227 5 6 lemezkékben dús plazmához 5 jxl-t adva a kívánt koncentrációt kapjuk. A vizsgálandó vegyülettel nem kezelt plazmával kontrollkísórleteket végzünk és ezek adatait összehasonlítjuk a vizsgálandó vegyületek különböző koncentrációit tartalmazó, vérlemezkékben gazdag plazma aggregációjával. Dó—OMe=—OCH3 + a vérnyomás emelkedését, — a vérnyomás csökkenését jelenti. *In vivo/in vitro próbák: A vizsgálandó vegyület beadása előtt vérpróbákat zis-reakció-görbéket veszünk fel és kiszámítjuk a hatásos dózisértókeket (ED50 ). Az I. táblázat a találmány néhány előnyben részesített kivitelezési formájának vérnyomáscsök-5 kentő és vérlemezke-aggregaciót gátló hatását mutatja. veszünk. Vérlemezkékben gazdag plazma nyerése céljából a vért centrifugáljuk. A plazma aggregálódását ADP-vel vagy kollagénnel hozzuk létre. Ezt használjuk kontrollnak. 65 Ezután a vizsgálandó vegyületet beadjuk az álla-I. táblázat la általános képletű vegyület 7 R helyzet 8 9 10 Vérnyomásváltozás, % Patkány orális 50 mg/kg In vitro ED60 (mg/ml) In vívó In vitro* 7 R helyzet 8 9 10 Vérnyomásváltozás, % Patkány orális 50 mg/kg In vitro ED60 (mg/ml) Tengerimalac ED60 (mg/kg) ADP i.p. Kutya orális Vegyület száma 7 R helyzet 8 9 10 Vérnyomásváltozás, % Patkány orális 50 mg/kg ADP Kollagén Tengerimalac ED60 (mg/kg) ADP i.p. 5 mg/kg ADP Gátlás % 1. H H H H —36 + 6 6 2 >72 2. Cl H H H —37 + 8 1 0,02 2 3. H Cl H H —4±5 0,5 0,2 >10 4. H H Cl H —14 6 1,5 18 5. H H H Cl —10+1 7 0,3 6 6. H Br H H —8 + 3 0,4 0,2 5 7. H H F H —27 + 3 6 2 >10 8. H —N02 H H 5 + 2 2 0,2 >10 9. H -NH2 H H —10+14 50 6 10. -CH3 H H H —37 + 8 0,5 0,1 0,6 11. H -CH3 H H 2 0,3 >10 12. H H H -CH3 —22+10 4 3 >10 13. —OMe H H H —20+14 0,5 0,2 4 19 14. H —OMe H H —19 + 4 1 0,2 4 17 15. H H H —OMe —16 + 3 NA NA 16. —OMe —OMe H H 0,4 0,7 17. H —OMe --OMe H + 26 5 4 0 18. H —O 0— H —25+12 . 0,7 0,07 >50 R helyzet Ib általános képletű vegyület 7 8 9 10 —32 + 4 25 4 19. H H H H —32 + 4 25 4 20. Cl H H H —12+1 6 0,7 8 21. H Br H H Mérgező 3 1,5 9 22. -CH3 H H H —26 + 9 3 0,3 >10 23. H CH3 H H —7 + 2 16 2 24. H H H -CH3 —19 NA NA 25. —OMe H H H —5 + 3 2 0,4 8 26. H —OMe H H —19 + 6 6 1,5 >10 27. H H H —OMe + 1 + 4 NA NA 28. H —OMe —OMe H + 7 + 2 NA 32 le általános képletű vegyület R helyzet 29. H H H H —28 35
