167216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(4-fenoxifenil)- 1,3,5-triazinszármazékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 elérni. A találmány szerinti vegyületek tehát az állatgyógyászatot gazdagítják. Ha kiindulási anyagként N-/4-(4'-nitrofenoxi)-fenil/N'-metilkarbamidot és klórkarbonilizocianátot, alkilező szerként metilénkloridot alkalmazunk, a reakciót az A) reakcióvázlattal írhatjuk le. A (II) általános képletben Rp R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , Re , R 7 , R 8 , és R 9 azonos vagy eltérő jelentésűek lehetnek, és előnyösen hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot, trifluormetücsoportot, klór- vagy brómatomot, nitro-, ciáno vagy aminocsoportot, az acilrészben legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó acilaminocsoportot, oxikarbonilcsoportot, az alkilrészben legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoportot, aminokarbonilcsoportot, az alkilrészben legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilkarbonil- vagy alkilszulfonilcsoportot vagy aminoszulfonilcsoportot jelentenek. R10 jelentése előnyösen hidrogénatom, egyenes szénláncú, legfeljebb 12 szénatomos alkilcsoport vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoport, továbbá az alkilrészben legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó co-klóralkilcsoport, az alkilrészben legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó w-metoxialkilcsoport, legfeljebb 4 szénatomos alkenilcsoport, az alkilcsoportban legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil- vagy tioalkoxikarbonilcsoport, szimmetrikuselrendezésű, alkilcsoportonként legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó dialkilaminocsoport, halogén szubsztituált fenilcsoport vagy adott esetben a láncban egy oxigénatomot tartalmazó polimetiléniminocsoport. A (III) általános képletben R12 előnyösen klóratomot jelent. A kiindulási anyagként alkalmazott szubsztituált 4-fenoxifenil-karbamidok, illetve -tiokarbamidok legnagyobb része nem ismert, azonban ismert eljárások szerint állítható elő, amikor is a) szubsztituált 4-aminodifenilétereket a megfelelő szubsztituált izocianátokkal vagy izotianátokkal szerves oldószerben, szükség esetén tercier bázisok, például trietilamin, piridin stb. jelenlétében 0 és 100°C közötti hőmursékleten reagáltatunk, vagy b) ellenkező módon szubsztituált aminokat a megfelelően szubsztituált 4-izocianáto- vagy 4-izotiocianáto- difeniléterekkel reagáltatunk, a fenti körülmények között. Megfelelő mennyiségű oldószer esetén a reakciótermékek az elegy lehűlése során kikristályosodnak. Bővebb útmutatás karbamidvegyületek előállítására aminők és izocianátok reagáltatása útján Houben-Weyl „Methoden der Org. Chemie" című könyvében (IV. kiadás, VIII. köt. 157—158. old.) található. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható (II) általános képletű kiindulási anyagok példáiként az alábbiakat soroljuk fel: 4-(4'-nitro-fenoxi)-fenil-karbamid, op.: 197 °C 3-klór-4-(2',4',5'-triklór-fenoxi)-fenil-karbamid, op.: 232 °C N-[4-(fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.:168°C 4 N-[4-(4'-metil-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.:l51°C N-[3-klór-4-(2',4'-dimetil-fenoxi)-fenil]-N'-metil--karbamid, op.: 125 °C 5 N- [4-(3',5'-dimetil-4-klór-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.: 194 °C N-[3,5-dimetil-4-(2',4'-diklór-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid N-[3,5-dimetil-4-(4'-klór-fenoxi)-fenil]-N'-metil-10 -karbamid, op.: 160 °C N-[4-(3'-nitro-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, N-[4-(2',4'-dinitro-fenoxi)-fenil]-N'-metil--karbamid, op.: 235 °C N-[4-(3'-klór-4'-nitro-fenoxi)-fenil]-N'-metil-15 -karbamid, op.: 218 °C N- [4-(2',5'-diklór-4'-nitro-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.: 218 °C N-[2-klór-4-(3'-klór-4'-nitro-fenoxi)-fenil-]N'-metil-karbamid, op.: 191 °C 20 N- [3-klór-4-(2'-klór-4'-nitro-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.: 196 °C N-[4-(2'-nitro-4'-klór-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid op.: 214 °C N- [4-(2'-nitro-6'-klór-fenoxi)-fenil]-N'-metil-25 -karbamid, op.: 218 °C N-[4-(2'-metil-4'-nitro-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.: 217 °C N-[-2-klór-4(2'-klór-4'-nitro-fenoxi)-fenil]-N' -metilkarbamid, op.: 192 °C 30 N- [3,5-diklór-4-(2'-klór-4'-nitro-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.: 235 °C N-[3,5-diklór-4-(2',6'-dimetil-4'-nitro-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid N-[3,5-diklór-4-(4'-nitro-fenoxi-)fenil]-N'-metil-35 -karbamid, op.: 230 °C N-[3,5-diklór-4-(2'-metil-4'-nitro-fenoxi)-fenil]-N' -metil-karbamid N-[3,5-dimetil-4-(4'-nitro-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.: 214 °C 40 N- [3,5-dimetil-4-(2'-klór-4'-nitro-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.: 250 °C N-[3,5-dimetil-4-(2',6'-diklór-4'-nitro-fenoxi)--fenil]-N'-metil-karbamid N- [4- (4' -amino-fenoxi) -fenil ] -N' -metil-karbamid 45 N-[4-(2'-amino-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid N-[2-klór-4-(-2'-klór-4'-amino-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid N- [4-(4'-acetilamino-fenoxi)-fenil ]-N'-metil-karbamid 50 N-[4-(4'-etoxikarbonilamino-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.: 164 °C N-[4-(4'-klór-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.:184°C N-[2-klór-4-fenoxi-fenil]-N'-metil-karbamid 55 N-[4-(3'-klór-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.: 136 °C N-[4-(2',4'-diklór-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid, op.: 191 °G N-[4-(4'-etilszulfonil-fenoxi)-fenil]-N'-metil-60 -karbamid, op.: 131 °C N-[4-(4'-aminoszulfonil-fenoxi)-fenil]-N'-metil-karbamid N-[4-(2',4'-dimetil-fenoxi)-fenil]-N'-etil-65 -karbamid, op.: 162 °C 2
