167206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,10,14B-hexahidro-pirimidino ő3,4-A] dibenzo [C,F]azepinek, -pirimidino[3,4-D]dibenzo [B,F](1,4) diazepinek, 1,3,4,14B-tetrahidro- 2H-pirimidino [3,4-D] dibenzo [B,F] (1,4) oxazepinek és -tiazepinek előállítására
7 alkalmazásával tisztítjuk. Oldószerként benzolmetanol 9:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Rf : benzol-metanol 8:2 aránya elegyével: 0,50 (SiOa -n). Az így kapott olajat minimális mennyiségű sósavat tartalmazó alkoholban oldjuk, majd az oldatot lehűtjük. A keletkező kristályokat szűréssel elkülönítjük. Op.: 212—217 °C. 3. példa 3-metil-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-pirimidino [3, 4-a]dibenzo[c, f]azepin rezolválása. Az 1. példa szerint előállított racém vegyületből 1,7 g olajos terméket oldunk fel 20 ml etanolban. Az oldathoz 1,3 g ( + )-dibenzoil-borkősavnak 20 ml etanollal készült oldatát adjuk. Az elegyet négy napig állni hagyjuk, majd a keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük, etanollal mossuk. A csapadékot 1 n nátriumhidroxid-oldattal és éterrel kezeljük. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk. Az olajos maradék forgatóképességét meghatározzuk. [a]*5 = —437° (c = 0,1, etanolban). A fentiekben leírt kezelést kétszer megismételjük, a kapott termék forgatóképessége [a]^ = = —496° (c = 0,1, etanolban). Op.: 101—103 °C. Fentiek szerint eljárva, a racémátot (—)-dibenzoil-borkősavval reagáltatva megkapjuk a (+) forgató izomert. [aß5 = +492° (c = 0,1, metanolban). 4. példa Az 1. példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 3-metil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino[3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)oxazepin. HCl, Op.: 215—218 °C; 2. 13-kloro-3-metil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino[3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)oxazepin. HCl, Op.: 220—222 °C; 3. 3,11-dimetil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino [3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)oxazepin HCl, Op.: 219—222 °C; 4. 3-metil-7-trifiuormetil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino [3, 4-d]dibenzo [b, f] l,4tiazepin. HBr, Op.: 190—193 °C; 5. 3, 7-dimetil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino[3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)oxazepin-maleát, Op.: 164—166 °C; 6. 3, 13-dimetil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino[3, 4-d]dibenzo [b, f] (1, 4)oxazepin. 5. példa 3, 10-dimetil-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-pirimidino[3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)diazepin-származékok. 1 g 5-metil-ll-metilaminoetil-10, 11-dihidro-5H-dibenzo [b, e] (1, 4)diazepint oldunk fel 20 ml 90%-os etanolban. Az oldathoz 5 ml 35%-os, vizes formaldehid-oldatot adunk. Az elegyet 1 óra hoszszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 150 7206 8 ml vízhez öntjük. Az elegyet metilónkloriddal extraháljuk, majd a szerves fázist bepárolva olajos formában megkapjuk a szabad bázist. Rf metanolban = 0,35 (Si0 2 ). A jódmeti lezésse 5 kapott termék olvadáspontja: 212—215 °C. 2-metoxi-5-metil-11-metilaminoetil-10, 11-dihidro-5H-dibenzo [b, e] (1, 4)diazepinből kiindulva (a HBr só olvadáspontja 207—208 °C) 3, 10-dimetil-13-metoxi-l, 2, 3, 4, 14b-hexahidro-pirimi-10 dino[3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)diazepint kapunk olajos termék formájában. A pikrátsó olvadáspontja: 103—108 °C. Rf metanolban: 0,45 (Si0 2 -n.) Az így kapott vegyületet az 1. példa szerint fumaráttá alakíthatjuk. Op.: 210—215 °C, vagy jód-15 metilezéssel kvaterner ammóniumsót, egy jódmetilátot kapunk. Op.: 204—207 °C. 6. példa A 2. példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket 20 állíthatjuk elő: 1. 1, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino[3, 4-d] dibenzo[b, f] (1, 4)oxazepin. HCl; Op.: 199—204°C. Rf metanolban = 0,90 (Si0 2 -n). 2. 7-trifluorometil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-25 pirimidino[3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)tiazepon; Op.: 123—126 °C. Rfbenol-etilacetát 7:3elegyében = 0,25 (SiO,2 -n) 3. 10-metil-13-metoxi-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-pirimidino [3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4) diaze-30 pin. (olaj) Rf metanolban = 0,51 (Si02 -n). Rf etilacetátban = 0,40 (Si02 -n). 4. 11-metil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimi-35 dino[3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)oxazepin maleát, Op.: 177—179 °C. 5. 8-metoxi-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino[3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)oxazepin (olaj. Rf metanolban = 0,45 (Si02 -n). 40 6. 8-hidroxi-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino[3, 4-d]dibenzo fb, f] (1, 4)oxazepin. Rt metanolban = 0,25 (Si0 2 -n). 7. 7-metil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino [3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)oxazepin, maleát; Op.: 45 164—166 °C. 8. 3, 7-dimetil-13-kloro-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino [3, 4-d]dibenzo [b, f] (1, 4)oxazepin (olaj). 50 7. példa 3-etil-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-pirimidino[3, 4-a]dibenzo[c, fjazepin-sósavas só: (közvetlen előállítási mód) Az 1. példában leírtak szerint 6-etil-aminoetil-55 5, 6-dihidro-llH-dibenzo[b, ejazepint oldunk fel etanolban. Az oldatot formaldehiddel kezeljük , majd az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot mossuk, majd vízmentesítjük, ezt követően a maradékot sósavat tartal-60 mázó etanolban oldjuk. A kapott kristályokat etanolbólkristályosítjuk át. Hozam: 72%. Op.: 198— 200 °C. Rf etilacetátban = 0,15 (Si0 2 -n). Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő a megfelelő 3-benzil-származékokat. A kapott olajos ter-65 mék Rf értéke metanolban: 0,84 (Si02 -n), 4
