167206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,10,14B-hexahidro-pirimidino ő3,4-A] dibenzo [C,F]azepinek, -pirimidino[3,4-D]dibenzo [B,F](1,4) diazepinek, 1,3,4,14B-tetrahidro- 2H-pirimidino [3,4-D] dibenzo [B,F] (1,4) oxazepinek és -tiazepinek előállítására
167206 10 8. példa 3-etil-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-pirimidino [3, 4-a]dibenzo[e, fjazepin-sósavas só. (indirekt előállítási mód) A 2. példában előállított 1, 2, 3, 4, 10, 14bhexahidro-pirimidino[3, 4-a]dibenzo[c, f] azepinből 1,3 g-ot benzolban oldunk és 2 ml ecetsavanhidrid segítségével acilezünk. Az oldatot 20 °C-on 30 percig keverjük, majd az oldatot bepároljuk és a maradékot kromatográfia alkalmazásával tisztítjuk. (Oldószer: etilacetát; szilikagél oszlop). Az így kapott olajos formájú N-acetil-származék Rf értéke 0,48 (etilacetátban). 0,8 g olajos terméket 10 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd az oldatot 0,5 g lítiumalumíniumhidridet tartalmazó 25 ml tetrahidrofurán-szuszpenzióhoz adjuk. Az elegyet 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd ezt követően lehűtjük. Ezt követően 2 ml vizet adunk az elegyhez. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot sósavas alkoholban oldjuk. A kikristályosodó termék olvadáspontja 196—200 °C. Hozam: 0,5 g. Rf etilacetátban = 0,16 (Si02 -n). A 7- és 8. példában előállított 3-etil-származékok elegye 196—200 °C-on olvad. 9. példa 3-metil-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-pirimidino [3, 4-a]dibenzo[c, fjazepin: 2,4 g 6-metilaminoetil-5, 6-dihidro-llH-dibenzo [b, ejazepin, 10 ml metilénklorid, 2 ml trietilamin és 10 ml dimetilszulfoxid elegyét 5 óra hosszat viszszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezt követően a metilénklorid és trietilamin feleslegét valamint a dimetilszulfoxid nagy részét vákuumban ledesztilláljuk. A maradék folyadékot vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az óteres oldatot vízzel mossuk, vízmentesítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot fumársav etanolos oldatával kezeljük. Op.: 188—191 °C. 10. példa A 9. példában leírtak szerint állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 1, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-pirimidino[3, 4-a dibenzo[c, fjazepin. HCl (Op.: 215—216 °C), 3, 7-dimetil-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-pirimidino[3, 4-a]dibenzo[c, fjazepin, (olaj), 3-metil-8-metoxi-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidropirimidino[3, 4-a]dibenzo[c, fjazepin, (olaj), 3-metil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino [3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)oxazepin. HCl (Op.: 215—218 °C.) 13-kloro-3-metil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino[3, 4-a]dibenzo[b, f] (1, 4)oxazepin. HCl (Op.: 220—222 °C), 3, 11-dimetil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino[3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)oxazepin. HCl (Op.: 219—222 °C), 3-metil-7-trifluorometil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino[3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4) tiazepin. HBr (Op.: 190—193 °C), 3, 7-dimetil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-2H-pirimidino [3, 4-d]dibenzo[b, f] (l,4)oxazepin maleát (Op.: 164—166 °C), 3, 13-dimetil-l, 3, 4-14b-tetrahidro-2H-pirimi-5 dino[3, 4-d]dibenzo[b, f] (1, 4)oxazepin. 11. példa 1, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-pirimidino[3, 4-a] dibenzofc, fjazepin-hidroklorid. 10 A) 2,4 g 6-aminoetil-5, 6-dihidro-llH-dibenzo [b, ejazepint oldunk fel 20 ml toluolban, ehhez 5 ml piridint, majd 1,2 g tiofoszgénnek 10 ml toluollal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat állni hagyjuk, ezt 15 követően 20 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet erélyesen keverjük, majd a vizes fázist elkülönítjük. A toluolos fázist vízzel, majd 0,2 mól kénsav-oldattal és ismét vízzel mossuk. A toluolos oldatot vízmentesítjük, majd szárazra 20 pároljuk. A maradékot etanolból kirstályosítjuk át. 2,2 g anyagot kapunk. Op.: 196—198 °C. B) Az A) pontban kapott anyag 2 g-ját 4 g lítiumalumínium-hidridnek 50 ml dioxánnal készült oldatához adjuk. Az elegyet 1,5 óra hosszat visszafolyató 25 hűtő alatt forraljuk. Ezt követően az elegyet lehűtjük, és 15 ml vízhez adjuk. A kapott elegyet szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot sósav-tartalmú alkoholban oldjuk, majd az oldatot lehűtve csapadék válik ki. Op.: 30 213—217 °C. Hozam: 0,9 g. C) A fenti vegyületet kapjuk két lépésben, ha a toluolos tiofoszgén helyett széndiszulfidot alkalmazunk. 35 12. példa 3-metil-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-pirimidino [3, 4-a]dibenzo[c, fjazepin. Ali. példa A) pontjában leírt eljárás szerint 1 g foszgónt és 2,5 g 6-metilaminoetil-5, 6-dihidro-llH-40 dibenzo[b, ejazepint 3-metil-l, 2, 3, 4, 10, 14bhexahidro-4-oxo-pirimidino[3, 4-a]dibenzo[c, f] azepinné alakítunk. A kapott vegyületet lítiumalumíniumhidriddel tetrahidrofurános közegben a 11. példa B) pontja szerint redukáljuk. A fumarátsó 45 olvadáspontja 192—193 °C. 13. példa 3-metil-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-pirimidino [3, 4-a]dibenzo [c, fjazepin. 50 2,4 g 6-metilaminoetil-5, 6-dihidro-llH-dibenzo [b, ejazepint (Op.: 124—126 °C) 50 ml tetrahidrofuránban oldunk fel, majd ehhez keverés közben 2 g N, N'-karbonil-diimidazol 30 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. Szobahőmérsékleten 55 az elegyet 1 y2 óra hosszat keverjük, majd 65 ml tetrahidrofuránt ledesztillálunk. Ezt követően a maradékot vízzel meghigítjuk. Az elegyet benzollal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd a benzolt le-60 desztillálva 2,4 g 3-metíl-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-4-oxo-pirimidino[3, 4-a]dibenzo[c, fjazepint kapunk. A kapott anyagot 80 ml tetrahidrofuránban oldjuk fel, majd az oldathoz 0,8 g diboránnak 50 ml 65 tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. Az elegyet 5
