167204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indolinok előállítására

5 ÍŐ72Ö4 () 1. példa 5,6-dimetoxi-2-metil-3-[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indolin 2,53 g 5,6-dimetoxi-2-metil-3-[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indol, 25 ml etanol, 25 ml 37%-os sósav és 12,5 g ón keverékét 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A folyadékfázist dekantáljuk és 400 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatba öntjük. A kapott keveréket szűrjük, a szűrőn maradt anyagot etilacetáttal-alaposan átmossuk. A lúgos szűrletet etilacetáttal extraháljuk, és az egyesített szerves oldószeres oldatokat sóoldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot éterrel elpépesítve kristályosítjuk, a szilárd nyers terméket—aceton hexánelegyből átkristályosítjuk. A kapott termék fehér kristályos anyag, amely 108—110 °C-on olvad. Hozam: 1,25 g. 2. példa 5-benzoiloxikarbonil-6,7-dihidro-7-{2-[4-- (o-metoxifenil)-piperazino ]-etü}-5H-1,3--dioxolo [4,5-f ]indol 4,00 g-7-{2-[4-(o-metoxifenil)-piperazino]-etil}-5H-l,3-dioxolo [4,5-fjindol, 400 mg platinaoxid, 90 ml 37%-os sósav és 90 ml etanol keverékét 2 atm nyomású hidrogénben három órán át rázzuk. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kapott kék színű olajszerű anyagot metilénklorid és víz közötti megosztásnak vetjük alá. A vizes fázist 10%-os nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített sóoldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. Gyantaszerű maradékot kapunk, amelynek ],5 g-jához 615 mg benziloxikarbonil-kloridot és 370 mg nátriumhidroxid 5 ml vízzel készített oldatát adjuk. A keveréket két órán át keverjük. A kapott nyers terméket aceton—hexán-elegyből kétszer átkristályosítjuk. A tiszta termék fehér kristályos anyag, amely 106—109 °C-on olvad. Hozam: 800 mg. 3. példa 6,7-dihidro-7-{2-[4-(o-metoxifenil)-piperazino]-etil}-5H-l,3-dioxolo [4,5-f jindol-difumarát 700 mg 5-benziloxikarbonil-6,7-dihidro-7-{2-[4--(o-metoxifenil)-piperazino]-etil}-5H-l,3-dioxolo[4,5-f]-indol és 100 mg 10%-os palládiumszén-katalizátor keverékét 50 ml etanolban rázzuk 1 atm nyomású hidrogénben mintegy egy órán át. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Színtelen olajszerű anyagot kapunk, amelynek 450 mg-ját 265 mg fumársavval együtt metanolban oldjuk melegítés közben. A kapott terméket éter hozzáadásával kristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 195—197 °C. Hozam: 350 mg. 4. példa 3-[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indolin dimaleát Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 3-[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indolt használunk, amelyet 37%-os sósavval, etanollal és ónnal együtt 22 órán át melegítünk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyből kapott extraktum bepárlási maradékának 300 mg-ját etanolban oldjuk, és az oldathoz 227 mg maleinsavat adunk. Az oldatból 413 mg dimaleátsó kristályosodik ki. A termék fehér kristályos anyag, amely 139—141 °C-on olvad. Hozam: 413 mg. 5. példa 3-{2-[4-(o-metoxifenil)-piperazino]-etil}-indolin-trihidroklorid A 2. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 3-{2-[4--(o-metoxifenil)-piperazino]-etil}-indolt használunk, amelyet platinaoxiddal, 37%-os sósavval és etanollal rázunk hidrogénben mindaddig, míg nyomáscsökkenés nem tapasztalható. A reakcióelegyet szűrjük, és a szűrlet bepárlása után kapott maradókot etanolból átkristályosítjuk. Trihidroklorid-sót kapunk, fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 248—250 °C. Hozam: 560 mg. 6. példa 6,7-dihidro-7-{2-[3-metil-4-(p-tolil)-piperazino]-etil}-5H-l,3-dioxolo[4,5-f]indol-trihidroklorid A 2. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 7-{2-[3--metil-4- (p-tolil)-piperazino ]-etil}-5H-1,3-dioxolo[4,5-f] indolt használunk, amelyet platinaoxiddal, etanollal és 37%-os sósavval rázunk hidrogénben. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, és az oldatot hűtőszekrénybe tesszük. Hűtés közben lassan kiválik a trihidroklorid-só. A termék fehér kristályos anyag, amely 232—236 °C-on olvad bomlás közben. Hozam: 780 mg. 7. példa 5-metoxi-2-metil-3-[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indolin Az 1. példa szerinti módon járunk el és ón, 5-metoxi-2-metil-3-[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indol, metanol és 37%-os sósav keverékét visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A nyers terméket éter-heptán-elegyből kristályosítjuk. Fehér kristályos anyagot kapunk, amely 64—67 °C-on olvad. Hozam: 1,67 g. 8. példa 5-metoxi-3-{2-[4-(o-metoxifenil)-piperazino]-etil}^2-metil-indolin Az 1. példa szerinti módon 5-metoxi-3-{2-[4-(o-metoxifenil)-piperazino]-3til}-2-metil-indolt redukálunk ónnal sósavban és propanolban. A kapott nyers terméket éter—heptán-elegyből kristályosítjuk. Fehér kristályos vegyületet kapunk, amely 92—93 °C-on olvad. Hozam: 0,53 g. 9. példa 3-{2-[4-(o-klórfenil)-piperazino]-etil}-5-metoxi-2-metil-indolin Az 1. példa szerinti módon járunk el, és ón, etanol, 37%-os sósav és 3-{2-[4-(o-klórfenil)-piperazino]-etil}-5-metoxi-2-metil-indol keverékét 18 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A nyers terméket éter—heptán-elegyből kristályosítjuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3