167202. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxiprosztaglandin- származékok előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 26. (AE-376) Amerikai Egyesült Államok-beii elsőbbsége: 1972. III. 27. (238 650) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. X. 30. 167202 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/36 69/74 Feltalálók: Abraham Nedumparambil Abraham vegyész, Dollard des Ormeaux Bagli Jehan Framroz vegyész, Kirkland Bogri Tibor vegyész, Montreal, Kanda Tulajdonos: Ayerst, McKenna and Harrison Limited, Saint Laurent, Province of Quebec, Kanada Eljárás 11-dezoxi-prosztaglandin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás 11-dezoxi-prosztaglandin-származókok előállítására. A találmány szerinti eljárással a 9-es és 15-ös helyzetben oxigéntartalmú csoportot hordozó prosztánsavakat és azok homológjait állítjuk elő. A prosztaglandin-vegyületek a természetben előforduló 20 szénatomos zsírsavak. A prosztaglandinalapváz két oldalláncot hordozó ciklopentán-gyűrűt tartalmaz. A prosztaglandin-vegyületek kémiáját és farmakológiáját többek között az alábbi közlemények ismertetik: E. W. Horton: Physiol. Rev. 49, 122. (1969), J. F. Bagli: „Annual Reports in Medicinal Chemistry, 1969", 170. oldal (kiadó: C. K. Cain, Academic Press, New York és London, 1970) és J. E. Pike: „Progress in the Chemistry of Organic Natural Products" 28. kötet, 313. oldal (kiadó: W. Herz és munkatársai, Springer Verlag, New York, 1970). A prosztaglandin-vegyületek farmakológiai hatása a szaporító, kardiovaszkuláris, légző, gasztrointesztinális és kiválasztó szervrendszerre irányul. A természetes prosztaglandin-vegyületek iránti egyre növekvő kereslet miatt számos szintézist dolgoztak ki prosztaglandin-vegyületek és analógjaik előállítására. E szintézisek egy része a prosztánsav vagy proszt-13-énsav 9- és 15-helyzetben oxigéntartalmú csoportokat hordozó származékainak előállítására vonatkozik. Az első gyógyászatilag hatásos, a 9- és 15-helyzetben oxigéntartalmú csoportokat hordozó prosztánsav-származék, a 9, 15-dihid-10 15 20 25 30 roxi-proszt- 13-énsav (11-dezoxi-prosztaglandin-Fj) szintézisét J. F. Bagli, T. Bogri és R. Deghenghi ismertette részletesen a Tetrahedron Letters (1966) 465. közleményben. E többlépéses szintézisben 2-ciklopentanon-karbonsav-származékból indulnak ki, amelyet co-bróm-alkánkarbonsavészterrel alkileznek, majd dekarboxileznek. A kapott terméket brómozzák, majd a brómozott vegyületet dehidrobrómozásnak vetik alá. Ez utóbbi lépésben o,ß-telitetlen ciklopentanon-származékot kapnak, amelyre addíciós reakcióval felviszik a prosztaglandin-váz alsó oldalláncának első tagjait. Ezután tízlépéses szintézissel kialakítják a vegyület alsó oldalláncát, és így 9, 15-dihidroxi-proszt-13-énsavat kapnak. A 3 455 992 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás az előzőnél lényegesen egyszerűbb eljárást ismertet 11-dezoxi-prosztaglandin-vegyületek előállítására. E szabadalmi leírás szerint 2-(6--karbometoxi-hexil)-ciklopentán-l-on-3-karbonsav-kloridot Friedel—Crafts reakcióban valamely HCsC—(CH2) n —CH 3 általános képletű vegyülettel — ahol n 1 és 6 közötti egész számot jelent — kondenzálnak, majd a kapott klórvinilketon-vegyüietet 3 vagy 4 további lépésben a kívánt 11--dezoxi-prosztaglandin-származékká alakítják. Az eljárásban kiindulási anyagként felhasznált 2-(6--karbometoxi-hexil) -ciklopentán- l-on-3-karbonsav-klorid előállítását, amely igen bonyolult és munkaigényes módszer, a korábban idézett Tetrahedron Letters (1966) 465. közlemény ismerteti. 167202
