167201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitroimidazo [1,2 B] piridazin-származékok előállítására
167201 13 14 talált: C = 39,55% H = 2,16% N = 30,96% 9. példa 6-Metoxi-2-metil-3-nitro-imidazo [ l,2-b]piridazin előállítása A 6. példa „A" módszerénél leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 6-metoxi-imidazo[ 1,2-b Jpiridazin helyett ekvivalens mennyiségű 6-metoxi-2-metil-imidazo [ 1,2-b Jpiridazinból indulunk ki. A kiindulási anyagot G. J. Lombardino módszerével [J. Het. Chem. 5, 35 (1968)] állíthatjuk elő. Etanolos átkristályosítás után 170—173 °C-on olvadó tiszta terméket kapunk. Hozam: 5,7 g. Elemzés a C8 H g N 4 0 3 képlet alapján: számított: C=46,15% H=3,87% N = 26,92%; talált: C = 46,14% H = 4,04% N = 27,01%. 10. példa ö-Metiltio-3-nitro-imidazo[ 1,2-b Jpiridazin előállítása 0,6 g nátriummetoxid 50 ml metanollal készített oldatába 15 percig metilmerkaptánt vezetünk. Az elegyhez 2 g 6-klór-3-nitro-imidazo[ 1,2-b Jpiridazint adunk, és az elegyet zárt lombikban 2 órán át keverjük. A kivált csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 1,9 g tiszta terméket kapunk, op.: 174—176 °C. Elemzés a C7 H 6 N 4 S0 2 képlet alapján: számított: C=40,00% H = 2,88% N = 26,66%; talált: C = 40,24% H = 2,91% N = 26,91%. 11. példa 6-n-Butoxi-3-nitro-imidazo [ 1,2-b Jpiridazin előállítása 100 ml n-butanolhoz 1,6 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót adunk, és az elegyet oldat képződéséig keverjük. Az oldathoz ezután 6,0 g 6-klór-3-nitro-imidazo[ 1,2-b Jpiridazint adunk, és az elegyet a reakció lezajlásáig szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd metanolból átkristályosítjuk. 3,8 g tiszta, 85—88 °C-on olvadó terméket kapunk. Elemzés a C10 H 12 N 4 O 3 képlet alapján: számított: 0 = 50,84% . H = 5,12% N = 23,72%; talált: 0 = 50,47% H = 5,09% N = 23,82%. 12. példa 6-Benziloxi-3-nitro-imidazo[ 1,2-b Jpiridazin előállítása 3,45 ml benzilalkohol 100 ml dioxánnal készített oldatához 1,6 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót adunk. Az elegyet a gázfejlődés megszűnéséig szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyhez 6,0 g 6-klór-3-nitro-imidazo[ 1,2-b Jpirida^ zint adunk. Az elegyet a reakció lezajlásáig keverjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és etanolból átkristályosítjuk. 1,9 g 5 tiszta terméket kapunk, op.: 155,5—157,5 °C. Elemzés a C13 H 10 N 4 O 3 képlet alapján: számított: 0 = 57,77% H = 3,37% N = 20,73%; talált: 10 0=58,13% H = 3,72% N = 20,99%. 13. példa 6-Alliloxi-3-nitro-imidazo[ 1,2-b Jpiridazin előállítása 15 7,2 g 6-hidroxi-3-nitro-imidazo[ 1,2-b Jpiridazin (a 8. példa szerint kapott termék) 200 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatához keverés közben 2,5 g 95%-os nátriummetoxidot adunk. 20 15 perc elteltével a kiindulási anyag nátriumsóját tartalmazó sűrű, sárga szuszpenzióhoz 4,9 g allilbromidot adunk. 2 óra elteltével átlátszó oldatot kapunk. Az oldatot további 14 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 25 A maradékot a szervetlen sók eltávolítása érdekében 250 ml vízzel extraháljuk, majd a szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. 4,1 g tiszta terméket kapunk; op.: 124—125 °C. Elemzés a C9 H g N 4 0 3 képlet alapján: 30 számított: 0=49,09% H=3,66% N = 25,44%; talált: 0=48,30% H = 3,52° N = 25,62%. 35 14. példa 6-n-Propiloxi-3-nitro-imidazo [ 1,2-b Jpiridazin előállítása A 11. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal 40 a különbséggel, hogy n-butanol helyett 100 ml n-propanolt használunk fel. A terméket 400 ml metanolból átkristályosítjuk. 4,7 g tiszta terméket kapunk, op.: 161—164 °C. Elemzés a C9 H 10 N 4 O 3 képlet alapján: 45 számított: 0 = 48,65% H = 4,54% N = 25,27%; talált: 0 = 48,61% H = 4,52% N = 25,44%. 50 15. példa 6-(2-Hidroxi-etoxi)-3-nitro-imidazo[ 1,2-b J-piridazin előállítása A 13. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal 55 a különbséggel, hogy allilbromid helyett ekvivalens mennyiségű 2-bróm-etanolt használunk fel. A reakció teljessé tétele érdekében az elegyet 45 percig gőzfürdőn melegítjük, majd a terméket 250 ml etanolból átkristályosítjuk. 4,0 g tiszta, 179—180 60 °C-on olvadó terméket kapunk. Elemzés a C8 H 8 lSr 4 0 4 képlet alapján: számított: 0=42,86% H = 3,60% N = 24,99%; talált: 65 0=42,73% H=3,53% N=24,69%. 7
