167192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGF3alfa előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI 167192 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1971. XI. 27. (UO-92) C 07 c 61/36 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. XI. 27. (93 483) Közzététel napja: 1975. III. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. ' " • ^- ;' • "';•••• , rjf Feltaláló: Kelly Robert Charles vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás PGE3 előállítására 1 A találmány tárgya iparilag hasznosítható, új eljárás a (XVI) képletű PGE3 előállítására tiszta optikai* lag aktív izomerek vagy izomer-elegyek formájában. A (XVI) képletben a hullámos vonal azt jelenti, hogy az oldallánc hidroxil-csoportja a(S) vagy ß(R) konfigurációban kapcsolódik a szénatomhoz. A leírásban PGE3-mal jelöljük az a (S) konfigurációjú izomert. E vegyület tükörképi párja a PGE3 enantiomerje, amelyet a leírásban „ent-PGE3 "-mai jelölünk. A „15-epimer" megjelölésen a leírásban olyan vegyületeket értünk, amelyek a 15-ös helyzetű szénatom konfigurációját tekintve különböznek egymástól. így a „15j3-PGE3 " megjelölés a PGE3 szerkezetével azonos szerkezetű vegyületre vonatkozik, amely azonban |3(R) konfigurációjú 15-ös helyzetű szénatomot tartalmaz. A PGE3 -hoz hasonló szerkezetű PGE 2 és PGE2a előállítását a J. Am. Chem. Soc. 91, 5675 (1969) és 92, 397 (1970) szakcikkek ismertetik. Aracém PGE3-metilészter szintézisét a Chem. Commun. 602. (1970) szakcikke ismerteti. A PGE3) továbbá észterei, acilátjai és gyógyászatilag alkalmazható sói értékes gyógyászati sajátságokkal rendelkeznek, így ezek a vegyületek a gyógyászat különböző területein alkalmazhatók. A PGE3 szisztemikus arteriális vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki (a méréseket például pentobarbitál-nátriummal érzéstelenített patkányokon végzik, amelyek aortájába és a szív jobboldalában punkciós tűt helyeznek). A PGE3 a fenti meghatározási körülmények között vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki. A fenti vegyület például tengerimalac-ileumon, nyúl-duodénumon vagy egér-vastagbélen 5 fokozza a sima izmok mozgását, és növeli a sima izmok mozgását fokozó anyagok hatását. A vegyület továbbá antilipolitikus hatást fejt ki (az efedrinnel kiváltott szabad zsírsav-termelést csökkenti, és izolált patkány-zsírszöveten gátolja a 10 glicerin spontán felszabadulását). A PGE3 gátolja a kutyák élelmiszeradagolással vagy hisztamin-infúzióval kiváltott gyomorszekrécióját. A vegyület továbbá központi idegrendszeri hatásokkal rendelkezik. A PGE3 a vérlemezke-üveg adhéziós kísérle-15 tekben csökkenti a vérlemezkék adhézióképességét, és meggátolja a különböző fizikai sérülések vagy vegyszerek (artériasérülés, ADP, ATP, szerotonin, trombin és kollagén) által okozott vérrögképződést és a vérlemezkék aggregációját. APGE3 csirkeemb-20 rión és patkánybőrön végzett vizsgálatok szerint fokozza az epidermis-termelést és a keratinizációt. A PGE3 a fentieknek megfelelően emberek, háziállatok, szárnyasok és laboratóriumi kísérletben felhasznált állatok (például egerek, patkányok, 25 nyulak, majmok stb.) különféle megbetegedéseinek és kóros állapotainak megelőzésére, kezelésére, illetve vizsgálatára alkalmazható. A PGE3 emlősökön többek között az orrnyálkahártya gyulladásának kezelésére alkalmazható. 30 Ebben az esetben a vegyületet kb. 167192
