167192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGF3alfa előállítására
3 167192 4 lOjUg- 10 mg/ml hatóanyagkoncentrációjú folyadék vagy aeroszolos permet formájában juttatjuk a kezelendő területre. A PGE3 emlősökön - úgy kutyán, sertésen és emberen - a túlzott gyomorsavszekréció megakadályozására, és ezzel együtt a gyomorfekély megelőzésére alkalmazható. E vegyület alkalmazásával meggyorsítható a már kialakult fekélyek gyógyulása. A gyomorsavszekréció csökkentésére, illetve a gyomorfekélyek kezelésére a vegyületet intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris injekció vagy infúzió formájában, kb. 0,1-500 jug/testsúly kg/perc sebességgel juttathatjuk a szervezetbe. A vegyületet a kezelendő egyed súlyától, korától egészségi állapotától és az adagolás módjától és gyakoriságától függően napi kb. 0,1-20 mg/testsúly kg dózisban adhatjuk be. A PGE3 emlősökön, így emberen, nyúlon vagy patkányon a vérlemezkék aggregációjának és adhézív jellegének csökkentésére, továbbá a vérrögképződés megelőzésére vagy megszüntetésére alkalmazható. E vegyület például a myocardiális infarktus megelőzésére vagy kezelésére, az operáció után fellépő trombózis megelőzésére vagy kezelésére, sebészeti beavatkozás után az érfalak összeforrásának meggyorsítására, valamint a vérszérum túlzott lipoidtartalmával összefüggő állapotok - például érelmeszesedés, embólia - kezelésére alkalmazható. Ezekben az esetekben a hatóanyagot szisztemikusan - például intravénásán, intramuszkuláris vagy szubkután úton vagy nyújtott hatású steril implantációs készítmények formájában -adjuk be. A hatóanyagot a kezelendő egyed testsúlyától, korától, egészségi állapotától, valamint az adagolás módjától és gyakoriságától függően általában napi kb. 0,005-20 mg/testsúly kg dózisban adjuk be. A PGE3 -t különösen előnyösen adhatjuk vérhez, vérkomponensekhez, továbbá vért helyettesítő folyadékokhoz vagy egyéb folyadékokhoz a testen kívüli mesterséges keringés során. E vegyületet például a testből ideiglenesen kiemelt, azonban a szervezettel összefüggésben álló szervek operációja, továbbá a testből elkülönített szervek tárolása vagy átültetésre való előkészítése során használhatjuk fel, de eredményesen alkalmazhatjuk a szervátültetésben is. Ismeretes, hogy a fenti körülmények között a vérlemezkék aggregálódásra hajlamosak, és elzárhatják a véredényeket vagy a keringtető berendezés egyes alkatrészeit. A vérlemezkék aggregációjának megakadályozására a keringő vérhez, a donor véréhez, a perfundált szervhez és/vagy a recipiens szervezethez folyamatosan egy vagy több részletben a keringő folyadékmennyiség 1 literére számítva mintegy 0,001-10 mg PGE3 -t adunk. Ezt a vegyületet különösen előnyösen használhatjuk fel a laboratóriumi kísérleti állatok kezelésére az új szerv- és végtagátültetési módszerek kidolgozása során. A PGE3 különösen nagy mértékben fokozza a sima izmok mozgását, ugyanakkor növeli a sima izmok mozgását fokozó anyagok (például Oxitocin, anyarozs-alkaloidok és származékaik, és rokonszerkezetű vegyületek) hatásosságát. APGE3 ennek megfelelően a sima izmok mozgását- fokozó ismert anyagok helyettesítésére vagy azok hatásának fokozására alkalmazható például a paralitikus bélcsavarodás tüneteinek megszüntetésében, a szülés vagy abortusz utáni lochia pangásának megelőzésé-5 ben vagy megakadályozásában, továbbá a szülés meggyorsításában és a placenta kivetésének elősegítésében. A PGE3-t például a szülés vagy abortusz után közvetlenül a kívánt hatás eléréséig 0,01-50 /ig/testsúly kg/perc dózisban, intravénás 10 infúzió formájában adhatjuk be. A gyermekágyas időszak alatt a kezelendő egyénnek további mennyiségű PGE3 -t is adhatunk intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris injekció vagy infúzió formájában. A gyermekágyas időszak alatti napi 15 dózis a kezelendő egyén testsúlyától, korától és egészségi állapotától függően körülbelül 0,01-2 mg/testsúly kg lehet. A PGE3 -t továbbá emlősök vérnyomásának csökkentésére használhatjuk fel. A hatóanyagot 20 intravénás infúzió formájában körülbelül 0,01-50/^g/testsúly kg/perc sebességgel adagolhatjuk, vagy napi egy vagy több dózisban, körülbelül 25-500 £tg/testsúly kg mennyiségben adhatjuk be. 25 A PGE3 -t továbbá előnyösen alkalmazhatjuk Oxitocin helyett terhes emlősök (ember, tehén, juh, sertés stb.) szülésének megindítására a szülés várható idején, valamint a méhen belül elhalt magzat eltávolítására körülbelül 20 héttel a szülés 30 várható ideje előtt. A hatóanyagot intravénás infúzió formájában 0,01-50 ^g/testsúly kg/perc sebességgel adagolhatjuk, és az adagolást közvetlenül a magzat kivetése előtt állítjuk le. APGE3 -t különösen előnyösen alkalmazhatjuk a szülés 35 megindítására egy vagy több hetes túlhordás esetén, illetve akkor, ha a szülés a burok megrepedése után 12-60 órával sem indult meg. A PGE3 előnyösen alkalmazható emlősök 40 ovulációjának szabályozására is. A fenti gyógyászati célra a hatóanyagot előnyösen napi 0,01-20 mg/testsúly kg dózisban adagoljuk. Az adagolást körülbelül az ovuláció idején kezdjük, és a menstruáció várható napján fejezzük be. A fenti 45 dózisban a hatóanyag az emlősök terhességének első harmadában a magzat vagy embrió kivetésére is felhasználható. Tekintettel arra, hogy a PGE3 nagymértékben gátolja az efedrinnel kiváltott szabad zsírsav-termelést, e vegyületet előnyösen 50 alkalmazhatjuk a kísérletes gyógyászatban emlősök túl magas lipoidszintjével összefüggő megbetegedések (cukorbaj, érelmeszesedés, hyperthyroidizmus stb.) in vitro és in vivo körülmények közötti vizsgálatára. 55 A PGE3 jelentősen fokozza az emlősök epidermisz- és keratin-termelését. Ennek következtében a hatóanyagot sérült bőrfelületek (például égési sérülések, vágott vagy túlzott sebek, sebészeti beavatkozáskor keletkező sérülések) gyógyulásának 60 és regenerálódásának fokozására használhatjuk fel. Ezt a vegyületet különösen előnyösen alkalmazhatjuk az átültetett bőrszövetek megtapadásának és növekedésének elősegítésére, elsősorban az ún. Davis-bőrszövetek átültetésekor, amelyeket a bőr-65 mentes felületen kívánunk elszaporítani. 2
