167181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido [3,4-d] piridazin-származékok előállítására
11 167181 12 tés közben. A kapott oldathoz 10 térfogatrész 10%-os etanolos sósav-oldatot adunk, és a kapott elegyet lehűtjük. így l,4-dimorfolino-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazin-hidroklorid csapódik ki. Az 1 súlyrésznyi mennyiségű terméket szűrés útján elkülönítjük, és 50 térfogatrész etanolból átkristályosítjuk, így narancssárga tűkristályok formájában nagy tisztaságú 1,4-dimorfolino-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazin-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 176—181 C°. Elemzési eredmények a C2 1H 2 4 0 2 H s Cl képlet alapján: számított: C = 60,93%, H = 5,84%, N = 16,92%, talált: C = 60,74%, H = 5,70%, N= 16,72%. 7. példa A 7. példához tartozó táblázat a leírás végén található! 8. példa Lezárt tartályban 1 g 1,4-bisz(benzil-merkapto)-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazin és 10 ml morfolin keverékét l80C°-on hevítjük 8 órán át, majd a reagáltatlan morfolint csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 30 ml vizet adunk, majd a vizes elegyből a szilárd csapadékot kiszűrjük. A terméket úgy különítjük el, hogy ezt a csapadékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen aceton és benzol 1 :4 arányú elegyét használva, majd az elkülönített terméket metanolból átkristályosítjuk. így 0,3 g l,4-dimorfolino-7--fenil-pirido[3,4-d]piridazint kapunk 186-188 C° olvadáspontú halványsárga tűkristályok alakjában. Elemzési eredmények a C21H23N5O2 képlet alapján: számított: C = 66,82%, H = 6,14%, N= 18,56%, talált: C = 66,41%, H = 6,25%, N = 18,33%. 9. példa Lezárt tartályban 1,0 g 7-fenil-l,4-bisz(fenil-tio)-pirido[3,4-d]piridazin és 10 ml 2-metil-morfolin keverékét 180 C°-on hevítjük 6 órán át, majd a 2-metil-morfolin feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékhoz vizet adunk. A kapott kristályokat ezután szilikagélen oszlopkromatográfiásán tisztítjuk és n-hexánból átkristályosítjuk, így 1,4-bisz(2-metil-morfolino)-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazint kapunk 75—81 C° olvadáspontú sárga hasábkristályok alakjában. Elemzési eredmények a C23H27O2N5 képlet alapján: számított: C = 68,12%, H = 6,71%, N= 17,27%, talált: C = 68,25%, H = 6,85%, N= 17,05%. 10 10. példa 1,0 g 5-metil-1,4-bisz(metil-szulfon)-7-(p-tolil> -pirido[3,4-d]piridazin és 10 ml piperidin keverékét 130— 140C°-on hevítjük 6 órán át, majd a !5 piperidin feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a kapott maradékhoz vizet adunk. Akivált kristályokat ezt követően etanolból átkristályosítjuk. így 5-metil-l,4-dipiperidino-7-(7--tolil>pirido[3,4-d]piridazint kapunk 166-171 C° 20 olvadáspontú halványsárga tűkristályok alakjában. Elemzési eredmények a C2sH31 N s képlet alapján: számított: C =74,77%, H = 7,78%, 25 N = 17,44%, talált: C = 74,85%, H = 7,62%, N = 17,40%. Az alábbi vegyületeket a fentiekben ismertetett 30 módon állítjuk elő. l,4-bisz(2,6-dimetil-morfolino)-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazin, olvadáspontja 248-250 C°, 35 7-(4-metoxi-fenil)-5-metil-l ,4-dimorfolino-pirido[3,4-d]piridazin, olvadáspontja 206-209 C°, 5-metil-l,4-dipiperidino-7-(p-tolil)-pirido-[3,4-d]piridazin, 40 olvadáspontja 166-171 C°, 5-metil-1,4-dimorfolino-7-(2,5-dimetil-fenil)-pirido[3,4-d]piridazin, olvadáspontja 168-170 C°, 7-(3-klór-fenil)-5-metil-l,4-dimorfolino-45 -pirido[3,4-d]-piridazin, olvadáspontja 184-186 C°, 7-(2-furil)-l ,4-dimorfolino-pirido[3,4-dl-piridazin, olvadáspontja 163—165 C , 1,4-dimorfolino-7-(3-nitro-fenil)-pirido-50 -[3,4-d]piridazin, olvadáspontja 218 C°, és 7-(4-klór-fenil)-l,4-dimorfolino-pirido-[3,4-d]piridazin, olvadáspontja 217-221 C°. 11. példa 5-Metil-1,4-dimorfolino-7-(2-naftil> -pirido[3,4-d]piridazin előállítása 1,0 súlyrész 1,4-diklór-5-metil-7-(2-naftil)-pirido[3,4-d]piridazinhoz 20 súlyrész morfolint adunk, majd a kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk. A morfolin 6
