167181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido [3,4-d] piridazin-származékok előállítására
167181 10 vizet adunk, amikor is olajos konzisztenciájú csapadékot kapunk. A csapadékot kismennyiségű metanollal eldörzsöljük, és így a 7-metil-8-metoxi-1,4-dimorfolino-pirido[3,4-d]piridazin kristályait kapjuk. Metanol és víz 1:3 arányú elegyéből végzett átkristályosítás után a kristályok olvadáspontja 145—146 C°. Hozam: 0,5 súlyrész. Elemzési eredmények a Ci7 H 2 40 3 N s képlet alapján: számított: talált: C =59,11%, N = 20,28%, C =59,10%, N = 20,09%. H = 6,71%, H = 6,81%, számított C =68,12%, N = 17,27%, H = 6,71%, talált: C =68,26%, N = 16,98%. H = 6,95%, A fenti módon eljárva, de 2-metil-morfolin helyett azonos mennyiségű 2,6-dimetil-morfolint használva 1,4-bisz(2',6'-dimetil-morfolino)-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazint kapunk, melynek sárga apró tűkristályai 248-250 C°-on olvadnak meg. Elemzési eredmények a C25 H3i0 2 N s képlet alapján: számított: C =69,25%, H = 7,21%, N = 16,16%, talált: C= 69,25%, H = 7,17%, N = 16,19%. 3. példa 10 térfogatrész mórfolinban 1 súlyrész 1,4-diklór-7-(p-metoxi-fenil)-5-metil-pirido[3,4-d]piridazint adunk, majd a kapott elegyet 3 órán át 130C°-on tartjuk. Ezt követően csökkentett nyomáson a mórfolin feleslegét ledesztilláljuk, és a desztillálási maradékhoz vizet adunk. A kivált nyers kristályokat szűrés útján elkülönítjük, majd etanolból átkristályosítjuk, és így 7-(p-metoxi-fenil)-5-metil-1,4-dimorfolino-pirido[3,4-d]piridazint kapunk. A termék szürke prizmaszerű kristályai 206-209 C°-on olvadnak meg. Elemzési eredmények a C23 H 27 N 5 képlet alapján: Az 1. példához tartozó táblázat a leírás végén található! 2. példa 20 térfogatrész 2-metil-morfolinhoz 2,0 súlyrész l,4-diklór-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazint adunk, majd a kapott elegyet 2 órán át 135-140 C°-on tartjuk. A feleslegben vett 2-metil-morfolint ezt követően csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillálási maradékhoz vizet adunk, majd a kivált nyers kritályokat n-hexánból átkristályosítjuk. így sárga prizma alakú kristályok formájában 1,4--bisz(2'-metil-morfolino)-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazint kapunk. A termék olvadáspontja 75-81 C°. Elemzési eredmények a C23 H 27 0 2 N5 képlet alapján: 35 40 45 50 % 55 60 65 számított: C = 65,54%, N = 16,42%, H = 6,46%, talált: C = 65,42%, N= 16,55%. H = 6,26%, 10 A 3. példához tartozó táblázat a leírás végén található! 15 4. példa Üvegedénybe 1 súlyrész 1,4-dimetil-merkapto-7--fenil-pirido[3,4-d]piridazint és 10 térfogatrész morfolint töltünk, majd a hengeres üvegedényt 20 lezárjuk. A reakcióelegyet 8 órán át 180 C°-on tartjuk. Ezt követően a mórfolin felesleget csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és * desztillálási maradékhoz vizet adunk. Az így kicsapódott nyers kristályokat szűrés útján elkülönítjük. 25 A nyers kristályokat szilikagellel töltött oszlopon adszorbeáltatjuk, majd aceton és benzol 1 :4 arányú elegy ével eluáljuk. A kapott eluátumot csökkentett nyomáson betöményítjük, és a betöményített maradékot metanolból átkristályosítjuk. 30 Így l,4-dimorfolino-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazint kapunk halványsárga tűkristályok formájában. 5. példa 0,47 súlyrész 1,4-dimorfolino-5-benzil-5,6-dihidro-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazint feloldunk 20 térfogatrész benzolban melegítés közben, majd a kapott oldathoz 3 súlyrész kálium-ferricianid 20 térfogatrész vízzel készült oldatát adjuk. A kapott elegyhez keverés közben 1,5 súlyrész kálium-hidroxid 3,5 térfogatrész vízzel készült oldatát adjuk, majd a keverést további 1,5 órán át folytatjuk. Ezt követően a benzolos fázist elkülönítjük, és 10 térfogatrész 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd kétszer 50 térfogatrész vízzel mossuk. Azután a benzolos fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot éterből átkristályosítjuk, és így 0,25 súlyrész 1,4-dimorfolino-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazint kapunk, melynek olvadáspontja 175—176 C°. Elenkési eredmények a C2 1H 2 3 N s 0 2 • 11 / 2 H2 O képlet alapján: számított: talált: 6. példa C = 65,26%, N= 18,12%, C = 65,26%, N= 18,18%. H = 6,26%, H = 6,28%, 1 súlyrész l,4-dimorfolino-7-fenil-pirido[3,4-d]piridazint feloldunk 50 térfogatrész etanolban melegí-5
