167177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-ketonok új hidrazon- és oximszármazékainak előállítására

-^ 167177 8 4. példa 4 g l-t 7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-hidroxi-4-(3--trifluormetil-fenil>piperidin, 4g hidrazin-hidrát és 60 ml etanol elegyét 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűlés után vízbe öntjük. A kiváló kristályokat szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. A kapott 1 - [ 7 - (4 - fluor-benzoil)-propil]-4-hidroxi-4(3-trifluormetfl-fenil)-piperidin 128^-131 C°-on olvad. Kitermelés: 83%. 5. példa 3,6 g l-[ 7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidin, 1,7 g 3-fluor-fenil-hidrazin és 60 nil ecetsav elegyét 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük, meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumbari betöményítjük. A szilárd maradékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott' termék az l-[ 7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(4-klór-fenil>4-hidroxi-piperidm 3-fluor-fenil-hidrazonja. Op.: 174,5-175,5 C°. Ki termelés: 6. példa. 3,1 g l-[ 7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidin, 1,9 g 4-klór-fenil-hidrazin és 40 ml ecetsav elegyét szobahőmérsékleten 7,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet jegesvízbe öntjük, és keverés közben meglúgosítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék az l-[ 7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidin 4-klór-fenil-hidrazonja. Op.: 188-190 C°. Kitermelés: 86%. 7. példa k< 5,0 g 1 -[ 7-(2-amino-4-fluor-benzoil)-propil]-4--hidroxi-4-(4-trifluormétil-fenil)-piperidin, 5,0 g hidrazin-hidrát és 6 ml etanol elegyét 28 órán át yisszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet hideg vízbe öntjük. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék az 1 - ( 7 - ( 2 - a mino-4-fluor-benzoil)-propil]-4~(4-trifiuormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidin hidrazonja. Op.: 141-143 C°. Kitermelés: 63%. suk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot diizopropiléterbói átkristályosítjuk. A kapott l-[7--(4-fluor-benzoü)-propil]-4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-5 -fenil)-piperidin-oxim 160-161 C°-on olvad. Kitermelés: 90%. 9. példa 10 1,0 g l-[ 7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-hidroxi-4-(3--trifluormetil-fenil)-piperidin, 0,2 g cinkklorid, 1,0 g N,N-dimetil-hidrazin és 30 ml etanol elegyét 30 órán át 40-50 C°-on keverjük. A reakcióelegyet 15 jeges vízbe öntjük, rizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk. A 20 kapott termék az l-[7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4--hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin N,N-dimetil-hidrazonja. Op.: 127 C°. Kitermelés: 45%. 25 lO.példa A 8. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy l-[ 7-(4-fluor-benzoil)-propil ]-4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil> 30 -piperidin helyett l-[7-(2,4-difluor-benzoil)-propii]-4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidint alkalmazunk. A kapott l-[ 7-(2,4-difluor-benzoil)-propil]-4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin-oxim kb. 133-135 C°-on olvad. Kitermelés: 84%. 35 11. példa A 8. példában ismertetett eljárást azzal a 40 változtatással végezzük el, hogy l-[ 7-(4-fluor-b e n zoil)-propil]-4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin helyett 8-[ 7-(4-fluor-benzoil)-propil]-l-fenil-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-4-ont alkalmazunk. A kapott 8-[ 7<4-fluor-benzoil)-propil]-l-fenil-l,3,8-45 -triazaspiro[4,5]dekán-4-on-oxim kb. 220-224 C°-on olvad. Kitermelés: 55%. 12. példa 50 8. példa 2,0 g l-[ 7-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-hidroxi-4-(3--trifluormetil-feml)-piperidin, 2,1 g hidroxilamin-hidroklorid, 5,0 g nátriumkarbonát, 15 ml víz és 45 ml etanol elegyét 7,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot telített vizes nátriumklorid-oldattal mos-A 4. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy l-[ 7-(4-fluor-b e n zoil)-propil]-4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin helyett 8-[ 7-(4-fluor-benzoÜ)-propil]-l-ferul-55 -l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-4-ont alkalmazunk. A kapott 8-[ 7-(4-fluor-benzoil>propil]-l-fenil-l,3,8--triazaspiro[4,5]dekán-4-on-hidrazon kb. 161-166 C°-on olvad. Kitermelés: 84%. 60 13. példa A 4. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy l-[ 7-(4-fluor-65 -benzoil)-propil]-4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-pi-4