167158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-[alfa-imidoilaminoalkanoilamino]-aracil- amino penám-3-karbonsavak előállítására
33 167158 34 Ar A Ri R2 Rs 2-C4 H 3 S-CH2 HH-3,5—Q 2CgH 3 — 2-C4 H 3 S-CH2 HCH3 -3,4-F2 C 6 H 3 -2-C4H3S-CH2 HCH3 -3,5—C1 2C6H 3 — 2-C4H3S-CH2 CH3 CH3 -3-(CH3 ) 2 NS0 2 -4-C1Q H3 -2-C4H3S-CH2 C2 H 5 — CH3 -3,5-<i-C3 H 7 0) 2 -C 6 H 3 -2-C4 H 3 S-1 CH3CHH-n-C3 H 7 -2-F-5-ClC6 H 3 -2-C4 H 3 S-1 CH3CHCH3 CH3 S^-CCH^AH,-2-C4 H 3 S-1 CH3CHCH3 C2 H 5 — 3,4-(CH3 0) 2 C 6 H 3 -2-C4 H 3 S-1 CH3 CH 2 CH — HCH3 -3,5-(CF3 ) 2 C 6 H 3 -2-C4 H 3 S-1 CH3 CH 2 CH— HCH3 -3,5-(C2 H 5 0 2 C) 2 -C 6 H 3 -3-C4 H 3 S-CH2 HCH3 -3,5-(C2 H 5 0 2 C) 2 -C 6 H 3 -3-C4 H 3 S-CH2 HCH3 -3-NC-5-BrC6 H 3 -3-C4 H 3 S-CH2 CH3 H-3-NC-BrC6 H 3 -3-C4 H 3 S-1 CH3CHCH3 C2 H 5 — 3,5—F 2CgH 3 — 3-C4 H 3 S-1 CH3CHCH3 C2 H 5 — 3,4-(CH3 0) 2 C 6 H 3 -3-C4 H 3 S-CH2 C2 H 5 — H-3,4-(CH3 0) 2 C 6 H 3 -3-C4 H 3 S-1 CH3CH 2 CH — HH-2_a-6-FC6 H 3 -3-C4 H 3 S-1 CH3 CH2 CH— HH-3,5-[(CH3 ) 2 NS0 2 ]-C 6 H 3 -6. példa 6-[D-2-fenil-2-(3-amino-4-hidroxibenzimidoil-aminoacetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsay- 55 -nátriumsó la általános képlet (Ar = C6 H s -, A = -CH2 -, Rj, R 2 = H-, 60 R5 =3-H 2 N-4-HOC 6 H 3 -) 2,4 g (6 mmól 6-[D-2-fenil-2-(aminoacetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav 50 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához 1,6 g etil-3-nit- 65 ro-4-hidroxibenzimidátot és 0,9 ml trietilamint adunk, és a keveréket 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a keveréket szűrjük, és a szűrletet 800 ml dietiléterhez csepegtetjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk és kloroformmal elmorzsoljuk. 1,7 g [D-2-fenil-2-(3-nitro-4-hidroxibenzimidoÜamino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsavat kapunk. 110 mg (2,5 mmól) nátriumhidrogénkarbonát 30 ml vízzel készített oldatához 1,4 g (2,5 mmól) fenti nitrovegyületet, majd 1,4 g 10%-os palládium/szén katalizátort adunk. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten, hidrogénatmoszférában, 17
