167158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-[alfa-imidoilaminoalkanoilamino]-aracil- amino penám-3-karbonsavak előállítására
35 167158 36 3,4 atm kezdeti nyomáson rázzuk, amíg a hidrogénfelvétel befejeződik. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet liofilizáljuk. 650 mg terméket kapunk, ami az előállítani kívánt penicillin nátriumsója. Az MMR spektrum csúcsok (ppm, DMSO -D6): 1,5 (d, 6H), 4,0 (s, 1H), 4,4 (b, 2H), 5,4 (b. 2H), 5,8 (s, 1H) és 6,8-7,8 (m, 8H). 7. példa A megfelelő iminoéterből és 6-[D-2-fenil-2-(amino-alkanoüamino)-acetamido]-penám-3-karbonsavból kiindulva és a 6. példa szerint eljárva a (IV) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. Az R5 szubsztituensek és az MMR spektrum adatai a következők: R5 MMR+X p-H2 NC 6 H 4 - 1,45 (d, 6H), 3,95 (s, 1H), 4,25 (b, 2H), 5,35 (m, 2H), 5,75 (s, 1H) és 7,3 (b, 9H). m-H2 NC 6 H 4 - 1,45 (d, 6H), 3,95 (s, 1H), 4,25 (b, 2H), 5,35 (m, 2H), 5,75 (s, 1H) és 7,35 (b, 9H). *MMR spektrum csúcsok - ppm, DMSO - D6 x500 Hz felett nem mérhető. Rs M Hozam, % 1 Na 57 2 Na 79 3 Na 65 4 Na 85 5 Na 60 6 Na 56 7 Na 35 18 8. példa 6-[D-2-fenil-2-(3-tienflimidoilamino-acetamido)-acetamido]-penicillánsav-nátriumsó 5 Ib általános képlet Ar = C6 H 5 -, A = -CH2 -, Rg =3-C 4 H 3 S-10 740 mg (4,8 mmól) etil-3-tienilimidáthoz 7 ml dimetilformamidban 1,6 g (3,8 mmól) 6-[D-2-fenil-2-(aminoacetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav-nátriumsót adunk, és a keveréket 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután még 214 mg 15 penám-3-karbonsav-származékot adunk a reakcióelegyhez és még 2-3 órán át keverjük. Ezután a keveréket szűrjük és a szűrletet keverés közben 75 ml dietiléterhez csepegtetjük. A terméket kiszűrjük és vákuumban szárítjuk, a hozam 2,1 g. 20 Az MMR spektrum csúcsok (ppm, DMSO -D6):' 1,48 (d, 6H), 3,84 (m, 3H), 5,35 (m, 2H) és 7,33 (m, 8H). A szabad savat úgy állítjuk elő, hogy a fenti nátriumsó lehűtött vizes oldatához hígított sósavat 25 adunk pH = 6 értékig. A termék kivált, cvitterionos alakját szűrjük és vákuumban szárítjuk. 9. példa 30 A megfelelő kiindulási anyagokból a 8. példa szerint a (VI) általános képletű penicillineket, vagy ezek nátriumsóit állítjuk elő, ahol az R6 szubsztituens és M jelentéseit, a hozamokat és az MMR 35 spektrum adatait az alábbi összefoglalás szemlélteti (a számoknak megfelelő R6 szubsztituensek az ábrán találhatók). MMR 1,48 (d, 6H), 4,04 (s, 1H), 4,38 (m, 2H), 5,37 (m, 2H), 7,33 (m, 6H) és 7,90 (m, 2H). 1,48 (d, 6H), 3,67 (m, 2H), 4,19 (s, 1H), 5,39 (m, 2H), 7,33 (m, 5H) és 8,04 (s, 1H). 1,50 (d, 6H), 3,30 (m, 2H), 4,30 (m, 1H), 5,46 (m, 2H), 5,69 (s, 1H), 7,43 (m, 5H) és 7,97 (m, 1H). xl,50 (d, 6H), 4,15 (s, 1H), 4,35 (m, 2H), 5,44 (m, 2H), 5,65 (s, 1H), és 7,39 (m, 7H). 1,46 (d, 6H), 4,13 (m, 3H), 5,34 (m, 2H), 6,86 (d, 1H) és 7,36 (m, 6H).
