167138. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,5-triszubsztituált oxazolok előállítására
13 167138 14 59. példa 4-Karbamil-5-dklohexilkarbarnil-2-feniloxazol és 5-karbamil-4-ciklohexilkarbamil-2-feniloxazol 13 g káliumhidroxidot feloldunk 1500 ml etanolban és 150 ml vízben. Ezen oldat 240 ml-éhez szobahőmérsékleten hozzáadunk 10 g 2-fenil-4,5--oxazoldikarbonsav-dietilésztert és a kapott szuszpenziót 1 percig keverjük. Híg sósavval való semlegesítés után a keveréket szuszpenziót 1 percig keverjük. Híg sósavval való semlegesítés után a keveréket etilacetáttal extraháljuk és a szerves réteget tovább kezeljük nátrium-hidrogénkarbonát oldattal. Az oldatot megsavanyítva 2-fenil-4,5-oxazoldikarbonsav-monoészterek keverékéhez jutunk, amely etilacetát-petroléter elegyből kristályosítva 145-150 C° olvadáspontot mutat. Ez a keverék körülbelül 80% 2-fenil-4-karbetoxi-5-oxazolkarbonsavból és körülbelül 20% izomer 2-fenil-5-karboetoxi-4-oxazolkarbonsavból áll. Ezt alátámasztják és körülbelül 20% izomer :2-fenil-5-karbetoxi-4-oxazolkarbonsavból áll. Ezt alátámasztják kapott adatok. A nyers keverék 5 g-ját feloldjuk 20 ml tömény ammóniumhidroxidban és a szilárd csapadékot 24 óra múlva leszűrjük és vízben feloldjuk. 10%-os sósav hozzáadása után izomer 2-fenil-4,5-oxazoldikarbonsav-monoamidok keverékéhez jutunk, melynek olvadáspontja 239 C°. Kitermelés 8g. A fenti vegyület 2,5 g-ját etanolban, kénsav jelenlétében 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Semlegesítés és etilacetáttal történő extrakció után a szerves réteget betöményítjük, amikor is 0,7 g 158—163 C° olvadáspontú terméket kapunk. A nyers vegyületet, amely izomer 2-fenil-4(5)-karbetoxi-5(4)-karbamiloxazol keverékből áll, 3 órán át 3 ml ciklohexilaminnal visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeverék jeges vízzel való hígítása és sósavval való megsavanyítása után olyan nyers terméket kapunk, amely etanol-víz elegyből kétszer kristályosítva 165-167 C°-on olvad meg. Ez a termék 4-karbamil-5-ciklohexilkarbamil-2-feniloxazol és 5-karbamil-4-ciklohexilkarbamil-2-feniloxazol körülbelül 80 : 20 arányú keveréke. Ha a lúgos hidrolízis útján kapott sav-keveréket először ciklohexilaminnal reagáltatjuk és azután -észterezés után- ammóniával, 188-190C° olvadáspontú termékhez jutunk, amely 5-karbamil-4--ciklohexil-2-feniloxazol és 4-karbamil-5-ciklohexil-2-fenilaxazol körülbelül 80 : 20 arányú keveréke. esetében L. Weintrauv és munkatársai által módszert használjuk fel. (J. Org. Chem. 33/4, 1679). A következő X általános képletű új észtereket állítjuk elő, ahol az R szubsztituens jelentése az alábbi táblázatban megadott 10 15 20 25 30 40 45 60. példa A talámány szerinti vegyületek előállítására intermedierként felhasznált 4,5-oxazoldikarbonsav-dietilésztereket Nobuo Soma és munkatárai által 2-fenil-4,5-oxazoldikarbonsav-dietilészterre leírt módszer szerint készítjük el. (Chem. Pharm. Bull. 15/5, 619, 1967). Ezen oxazol-származékok előállításához szükséges imidezett sókat irodalomból ismert módszerekkel állítjuk elő. Orto-szubsztituált benzimidezett sók R Olvadáspont C° Forráspont / Hgmm 3-CH3 40-42 (petroléter) 4-OCH3 72-74 (ciklohexán) 4-CH3 90 (ciklohexán) 4-C1 64-65 (ciklohexán) 4-F 82-85 (ciklohexán) 3-Q 73-75 (ciklohexán) 3,4,5-OCH3 108-110 (etanol) 3-CF3 140-150/0,6 4-C(CH3 ) 3 170--172/0,6 3,5-OCH3 93-95 (etanol) 2-CH3 120/0,5 3-OCH3 73-73 (ciklohexán) 2-Cl 150/0,6 2-F 57-59 (dietiléterpetrol 3-F 170/0,1 2-(2-Tienil)-4,5-oxazol dikarbonsav-dietilészter. Olvadáspont 90-92 C° (ciklohexán) 2-Cikíohexil-4,5-oxazol dikarbonsav-dietilészter. Olvadáspont 150-155 C°/0,1 Hgmm 61. példa 35 2-(4-Bifenil)-4,5-oxazoldikarboxamid A megnevezett vegyületet az 1. példa módszere szerint állítjuk elő, nyers 2-(4-bifenil)-4,5-oxazoldikarbonsav-dietilésztert (az előző példában leírtak szerint előállítva) 35%-os etanolos ammónium-hidroxiddal reagáltatva. Olvadáspont 325-330 C°. 62. példa 2-(para-Hidroxifenil)-4,5-oxazoldikarboxamid Az 1. példa eljárása szerint és kiindulási anyagként nyers 2-(para-hidroxifenil)-4,5-oxazoldikarbon-50 sav-dietilésztert alkalmazva, 2-(para-hidroxifenil)-4,5--oxazoldikarboxamidhoz jutunk. A megnevezett vegyületet a nyers 2-(parametánszulfoniloxifenil)-4,5-oxazoldikarboxamid 1 n nátrium-hidroxiddal végzett lúgos hidrolízise által is 55 előállíthatjuk, melyet viszont a megfelelő dietilészterből az 1. példa eljárása szerint készítünk el. A címben megnevezett vegyület olvadáspontja 300 C° fölött van. A fent leírt módszerrel a következő vegyületeket 60 állíthatjuk elő. 2-(meta-Nitrofenil)-4,5-oxazoldikarboxamid 2-(para-Nitrofenil)-4,5-65 oxazoldikarboxamid o.p. 358-360 C° o.p. 320-322 C° 7
