167099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofenon-származékok előállítására

167099 Hatóanyag LDS0 Dózis Központi g/kg testsúly mg/kg idegrendszeri (egér) szájon át nyugtató hatás %-ban 2-(5-ciano-4-metil-3--aza-pentánamido)--benzofenon, 2-(6-ciano-3-metil-3-aza-hexánamido)-5-klór-benzofenon, 2-(5-ciano-N-metil-3-aza-pentánamido)-5-metoxi-benzofenon, 2<5-ciano-N-metil-3--aza-pentánamido)--5-metilbenzofenon, 2-(5-etoxi-karbonil-N-metil-3-azapentánamido)-5-trifluor-metil-benzofenon, 2-(5-karboxi-3-metil-3-aza-pentánamido)-5-klór-benzofenon, 2-(6-etoxi-karbonil-N-metil-3-aza-hexánamido)-5-nitro-benzofenon, 2-(4-metoxi-karbonil-N-metil-3-aza-butánamido)-5-klór-benzofenon, 2-(6-etoxi-karbonil-3-aza-hexánamido)-5-nitro-benzofenon, 2-(5-etoxi-karbonil-3-aza-pentánamido)-2' ,5-diklór-benzofenon, 2-(5-etoxi-karbonil-N-metil-3-azapentánamido)-5-metil-tio-benzofenon, 2-(5-etoxi-karbonil-N-metil-3-aza-pentánamido)—5-metil-benzofenon, összehasonlításképp: Meprobamat (ismert) 1,0 (szájon át) 10 0,62 (parenterális) 70 50 60 50 50 0,4 (parenterális) 8 60 0,45 (parenterális) 8 90 0,65 (parenterális) 8 60 0,95 (szájon át) 10 50 8 50 8 70 60 50 50 A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. A kapott termékek vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatánál szorpciós közegként Stahl-féle Kieselgel HF2s4+366 (Typ 60) elnevezésű kovasavgélt használtunk. Futtatószereknél a komponensek viszonya alatt térfogatuk viszonya értendő. 1. példa 100 ml vízmentes dioxánban feloldunk 9,8 g 3-metil-amino-2-metil-propionitrilt, majd a kapott oldatba lassan nitrogéngázt vezetünk, és az oldatot forrásig melegítjük (visszafolyató hűtő alkalmazásával). Ezt követően keverés közben az oldathoz 16,1 g 2-(2-klór-N-metil-acetamido>5-klórbenzofenon 150 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát adjuk. A kapott elegyet ezután keverés S0 közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk. Az elegy lehűtése után a kicsapódott, reakcióba nem lépett 3-metil-amino-2-metil-propionitril-hidrokloridról az elegyet leszívatjuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott 55 20 g súlyú olajos maradékot 300 ml vízmentes dietil-éterben feloldjuk, az éteres oldatot szűrjük, és a szűrletből száraz sósavgázzal a 2-(5-ciano-N,3-dimetil-3-aza-hexánamido)-5-klór-benzofenon monohidroklorídját kicsapjuk. A kapott termék 60 súlya 18,8 g, így a hozam 89%. A termék olvadáspontja 113-115 C° és átkristályosítás nélkül analitikailag tiszta. A termékből vett minta vékonyréteg-kromatogramjában a kiindulási vegyületek nem észlelhetők, és a termék Rf-értéke 65 metanolban 0,85.