167099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofenon-származékok előállítására
3 167099 4 - R3 jelentése ciano-, amino-karbonil-, met-oxi-karbonil-etoxi-karbonil-, karboxil-vagy -COOMe csoport (az utóbbi csoportban Me fémkationt jelent), - n értéke 1 vagy 2, - m értéke 1, 2 vagy 3, távábbá az A és a B gyűrűk szubsztituálva lehetnek-, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállíthatók, ha a) valamely (II) általános képletű benzofenonszármazékot valamely (III) általános képletű vegyülettel- ahol a (II) és a (III) általános képletekben X és Y közül az egyik helyettesítő (X) általános képletű csoportot- amelyben R2 jelentése a fenti -, míg a másik halogénatomot, előnyösen bróm- vagy klóratomot jelent, továbbá R^, R3 , m és n jelentése a fenti - reagáltatunk, és a haloidsav lehasadásával egyidejűleg képződött (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol m értéke 2 vagy 3 és Rí, R2, R 3 és n jelentése a fenti, valamely (II) általános képletű benzofenon-származékot - ahol R] és n jelentése a fenti, X jelentése (X) általános képletű csoport- ahol R2 jelentése a fenti- valamely (IV) általános képletű vegyülettel - ahol m értéke 2 vagy 3, és R3 jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 helyettesítő jelentése az oldallánc amino-csoportjához viszonyítva a-helyzetű, cianocsoport továbbá R,, R2 , m és n jelentése a fenti, valamely (II) általános képletű vegyületet -ahol R, és n jelentése a fenti, X jelentése (X) általános képletű csoport - ahol R2 jelentése a fenti - valamely (V) általános képletű aldehiddel vagy ketonnal — ahol m jelentése a fenti — és hidrogén-cianiddal vagy valamilyen alkálifém-cianiddal, előnyösen kálium-cianiddal reagáltatunk, és a kapott (I) általános képletű vegyületeket adott esetben savval kezelve gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikká alakítjuk. Az a) eljárásváltozat foganatosítása esetén a lehasadó haloidsavat célszerűen valamilyen savmegköt őszer adagolása útján kötjük meg. Eyen savmegkötőszerként előnyösnek bizonyult a használt (II) vagy (III) általános képletű amin feleslege vagy például trietil-amin, dimetil-analin, kálium- vagy nátrium-karbonát vagy nátrium-hidrogén-karbonát. Az aminkomponens alkalmazható valamilyen savaddíciós sója formájában is. Ez esetben a reakcióba lépő amin felszabadításához további egy mól trietil-amin, dimetil-anilin, stb. szükséges. A reagáltatást alkalmas oldószerben célszerűen megemelt hőmérsékleten végezzük. Általában a reakcióhőmérséklet megegyezik az alkalmazott oldószer forráspontjával. Oldószerként célszerűen valamilyen étert, így például dioxánt, szénhidrogéneket, így például benzolt, toluolt vagy xilolt, és ketonokat, így például acetont vagy metil-izobutil-ketont használunk. Célszerűnek bizonyulhat, ha a reagáltatást közömbös gázatmoszférában, például nitrogénatmoszférában végezzük. X helyettesítőként valamilyen halogénatomot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási vegyületek könnyen előállíthatók például valamely (VI) általános képletű amino-benzofenon - ahol R! jelentése a fenti - és valamely (VII) általános képletű halogén-acil-halogenid - ahol n jelentése a fenti - reagáltatása útján. X helyettesítőként (X) általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási vegyületek- ahol Rj, R2 és n jelentése a fenti — előállíthatók valamely (Ha) általános képletű vegyület — ahol Rx és n jelentése a fenti — és valamely (VIII) általános képletű amin — ahol R2 jelentése a fenti - reagáltatása útján. A reagáltatást előnyösen 5 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten alkalmas oldószerben végezzük, ahol a reakcióidő néhány óra és több nap között van. Az (I) általános képletű vegyületeket a b) eljárásváltozat szerint alkalmas oldószerben szobahőmérsékleten vagy megemelt hőmérsékleten állítjuk elő. Oldószerként előnyösnek bizonyultak például az alkoholok, éterek, ketonok, szénhidrogének és a savamidok. Az (I) általános képletű vegyületeket a c) eljárásváltozat szerint célszerűen úgy állítjuk elő, hogy a Knoevenagel-Bucherer reakciónak megfelelően az (V) általános képletű aldehidet vagy ketont vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldathoz adjuk, és az így kapott elegyhez először hozzáadjuk a (II) általános képletű vegyületet, majd az alkálifém-cianid tömény vizes oldatát. A reagáltatást szobahőmérsékleten vagy enyhén megemelt hőmérsékleten végezzük. R3 helyettesítőként metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállíthatók R3 helyettesítőként karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános ' képletű vegyületek elszappanosítása vagy R3 helyettesítőként amino-karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek ammonolízise útján. Az R3 helyettesítőként karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek ismert módon a megfelelő, R3 helyettesítőként -COOMe csoportot tartalmazó 0) általános képletű sókká alakíthatók. Az (I) általános képletű vegyületek olajos konzisztenciájú anyagok és ismert módon kristályos savaddíciós sóikká alakíthatók. Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik a központi idegrendszerre kifejezetten nyugtató hatásúak. Továbbá egyes (I) általános képletű vegyületek izomelernyesztő és az agresszív hajlamot csökkentő hatásúak. így az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik értékes gyógyászati hatóanyagok, vagyis önmagukban vagy gyógyászatilag elfogadható sóik formájában a gyógyszergyártásban hasznosíthatók. Az (I) álalános képletű vegyületeket és/vagy gyógyászatilag elfogadható sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények ismert módon valamilyen közömbös hordozóanyag alkalmazásával állíthatók elő. A gyógyászati készítmények például tabletták, kúpok, kapszulák, emulziók vagy szusz-2
