167089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-diamino-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására
3 167089 4 kellett volna várni, hogy az amidinoknak aldehidekkel, az a) alatti eljárás-változat szerinti reakciója oly módon megy végbe, hogy a csatolt rajz szerinti (A) reakció-vázlatnak megfelelően lefolyó első reakciólépés után a keletkezett (V) 5 általános képletű amidinok -ahol R és R2 jelentése a fentivel egyező - azonnal tovább reagálnak vízzel és így a csatolt rajz szerinti (B) reakció-vázlatnak megfelelően amidok keletkeznek. Továbbá egy második (III) általános képletű 10 molekulának az (V) általános képletű vegyületre történő addíciója folytán az alfa.béta-telítetlen keto-vegyületre történő addíció lett volna várható a (C) reakció-vázlatnak megfelelő módon [vö.: E. F. Silversmith, J. Org. Chem., 27, 4090, 15 (1962)]. Azonban a találmány szerinti reakció során egyáltalán nem tapasztalható a fentiek értelmében elvárható 6-amino-l,4-dihidropirimidin-származékok képződése. Hasonlóképpen a találmány szerinti eljárás b) 20 változata szerinti reakció esetében, a technika ismert állása alapján az lett volna várható, hogy a (IV) általános képletű ilidén-ciánecetsav-származékoknak a (III) általános képletű amidinokkal - ahol R, R1 és R 2 jelentése a fentivel egyező - 25 való reakciója során az amidin-csoportnak az ilidén-ciánecetsav-származék kettőskötésére való addíciója következik be a csatolt rajz szerinti (B) reakció-vázlatnak megfelelően, ebben az esetben sem tapasztalható azonban a várakozásnak meg- 30 felelő 6-amino-l ,4-dihidropirimidin-származékok képződése, hanem az a) eljárás-változattal egyezően itt is a kívánt 2,6-diamino-dihidropiridin-származékokhoz jutunk. A találmány szerinti eljárásnak az alábbiakban 35 ismertetendő igen jó termelési hányadokon kívül az a további lényeges előnye is van, hogy egyetlen lépésben megy végbe, technológiailag egyszerű és igen gazdaságos módon. Ha a találmány szerinti eljárásban kiindulási 40 anyagként 3-nitro-benzaldehidet és amidino-ecetsav-etilésztert alkalmazunk, akkor az a) eljárás-változat esetében a reakció a csatolt rajz szerinti (E) reakció-vázlat szerint megy végbe. Ha a találmány szerinti eljárás b) változatában 45 kiindulási anyagként 2-nitro-benzilidén-ciánecetsav-etilésztert és amidino-ecetsav-izopropilésztert alkalmazunk, akkor a csatolt rajz szerinti (F) reakció-vázlat szerint folyik le a reakció. 50 A találmány szerinti eljárás a) változata esetében a (II) általános képletű kiindulási anyagokban R helyén előnyösen 1-4 szénatomos alkilgyök, továbbá 1 vagy 2 egyforma vagy különböző helyettesítőt, még pedig 1-4 szénatomos alkilcso- 55 portot, 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, halogén-, különösen klór- vagy brómatomot, nitro-, ciano-, trifluormetil-, az alkoxi-részben 1—4 szénatomot tartalmazó karbalkoxi- vagy az alkil-részben 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltiocsoportot hordozó 60 fenilcsoport, vagy egy adott esetben 1—4 szénatomos, előnyösen 1—2 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített pirimidilcsoport, vagy helyettesítetlen naftil-, kinolil-, izokinolil-, piridil-. tenil- vagy furilcsoport áll. 65 A -találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasználásra kerülő aldehidek vagy már ismert vegyületek, vagy pedig ismert módszerekkel [vö.: E. Mosettig, Org. Reactions VIII, 218. és köv. old., (1954)] könnyen előállíthatók. Az ilyen aldehidek példáiként a következők említhetők: formaldehid, acetaldehid, propionaldehid, izobutiraldehid, akrolein, benzaldehid, 2-metil-benzaldehid, 3-metil-benzaldehid, 4-metil-benzaldehid, 2-metoxi-benzaldehid, 3-metoxi-benzaldehid, 4-metoxi-benzaldehid, 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid, 2-izopropoxi-benzaldehid, 2-, 3- vagy 4-klór-, bróm- vagy fluor-benzaldehid, 2,4-diklór-benzaldehid, 2,6-diklór-benzaldehid, 2,4-dimetil-benzaldebid, 2,3-dimetil-benzaldehid, 2-nitro-benzaldehid, 3-nitro-benzaldehid, 4-nitro-benzaldehid, 2,6-dinitro-benzaldehid, 3,5-dinitro-benzaldehid, 2-nitro-6-bróm-benzaldehid, 2-nitro-3-metoxi-6-klór-benzaldehid, 2-nitro-4-klór-benzaldehid, 2-nitro-4 -metoxi-benzaldehid, 2-, 3- vagy 4-trifluormetil-benzaldéhid, benzaldehid-2-karbonsav-etilészter benzaldehid-3-karbonsav-metilészter, 2-, 3- vagy 4-azidb-benzaldehid, alfa-, béta- vagy gamma-piridin-aldehid, pirimidin-5-aldehid, 4,6-dimetoxi-pirimidin-5-aldehid, 2-, 3- vagy 4-cián-benzaldehid, 1-naftaldehid, 2-naftaldehid, kinolin-2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-aldehid, izokinolin-2-, 3- vagy 4-aldehid, furán-2-aldehid, tiofén-2-aldehid. A (III) általános képletű kiindulási anyagokban R2 helyén előnyösen valamely legfeljebb 6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú telített vagy telítetlen alkoxicsoport áll. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasználható ilyen amidinok vagy már ismert vegyületek, vagy az irodalomból [S. M. Mc. Elvain, B. E. Tate, J. Am. Chem., Soc. 73, 2760 (1951)] ismert módszerekkel könnyen előállíthatók. Az ilyen amidinok példáiként a következő vegyületek említhetők: amidino-ecetsav-metilészter, amidino-ecetsav-etilészter, amidino-ecetsav-n-propilészter, amidino-ecetsav-izopropilészter, amidino-ecetsav-propargilészter. A találmány szerinti eljárás b) változatában kiindulási anyagként felhasználásra kerülő (IV) általános képletű vegyületekben R1 helyén előnyösen ugyanolyan csoportok állhatnak, amilyeneket a (III) általános képlet esetében R2 előnyös jelentéseként fentebb megadtunk. A találmány szerinti eljárásban felhasználható ilidén-ciánecetsav-származékok vagy már ismert vegyületek vagy ismert módszerekkel könnyen előállíthatók [vö.: M. S. Newman, H. R. Flanagan, J. Org. Cehm. 23, 797 (1958)]. Az ilyen fajta ilidén-ciánecetsav-származékok példáiként az alábbiakat említhetjük. Benzilidén-ciánecetsav-metilészter, benzilidén-ciánecetsav-etilészter, benzilidén-ciánecetsav-propargilészter, 1-naftilidén-ciánecetsav-etilészter, 2-metoxi-benzilidén-ciánecetsav-etilészter, 2-metil-benzilidén-ciánecetsav-etilészter, 2-nitro-benzilidén-ciánecetsav-izopropilészter, 2-trifluormetil-benzilidén-ciánecetsav-etilészter, 2-cián-benzilidén-ciánecetsav-metilészter, 2-klór-benzilidén-ciánecetsav-propilészter, 4-metil-merkapto-benzilidén-ciánecetsav-etilész-2
