167082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-karbamoil-1-tia-izokromán-1,1-dioxid-származékok előállítására
3 167082 4 Az I általános Képletű származékokat, ahol a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott, a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol 5 R1 , R a és R 3 jelentése az előzőekben megadott, R1 * jelentése halogénatom, így klór vagy bróm, hidroxil- vagy alkoxi-csoport, valamely III általános képletű aminnal, ahol 1° R4 , R s , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 1 ° jelentése az előzőekben megadott, vagy annak savaddíciós sójával reagáltatjuk és az 15 adott esetben bázisként kapott I általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, adott esetben fiziológiailag elfogadható szer-. ves- vagy szervetlen savakkal savaddíciós sókká alakítjuk. 20 Az ismert eljárással előállított III általános képletű vegyületek — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti — közül az alábbiakat soroljuk fel: Fp.,4 Fp.is FP-13 FP-14 FP-12 Fp.o,i Fp-is Fp-is FP-14 FP-0,15 Fp.o,2 25 30 35 40 l-amíno-3-n-propilaminopropán 1 -amino- 3-ciklohexilaminopropán 2-metilamino-4-amino-2--metilpentán 2-n-propilamino-4-amino-2-metilpentán 2-n-butilamino-4-amino-2--metilpentán 2-n-hexilamino-4-amino-2--metilpentán 2-izobutilamino-4-amino-2-metilpentán 2-izopropilamino-4-amino -2-metilpentán 2-szek.-butilamino-4-amino- Fp.i 5 -2-metilpentán 2-ciklohexilamino-4-amino- Fp.i5 -2-metilpentán 2-benzilamino-4-amino-2--metilpentán 2-a-fenetilamino-4-amino-2-metilpentán 2-j3-fenetilamino-4-amino-2-metil pentán. A II általános képletű vegyületet, ahol R11 jelentése halogénatom, célszerűen halogénhidrogén-akceptorok jelenlétében a III általános képletű aminnal, ahol a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott vagy annak savaddíciós sói- 55 val reagáltatjuk. Halogénhidrogén-akceptorként szolgál az alkalmazott III általános képletű amin, továbbá alkálilúgok vagy alkálikarbonátok. A reakciót 0 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 0-25 C° hőmérsékleten 60 végezzük. A reakciókeverék feldolgozása a következőképpen történhet: a nehezen oldódó amidokat leszívatjuk és/vagy az elválasztott szerves fázist betöményítjük. 65 75-77 C" 116C° 58-62 C° 75-78C° 88-93 C° 83-87 C° 87-89 C° 70-75 C° 90-94 C° 135-140 C° 150-155 C° 45 100-105 C° 101-105 C° 50 A II általános képletű vegyületet, ahol R11 jelentése alkoxi-csoport, magas hőmérsékleten, például a reakcióelegy forráspontján, a III általános képletű aminnal, ahol a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott, reagáltatjuk. A nyers amidokat a reakció befejeztével leszívatással vagy a szűrlet betöményítésével nyerjük. A II általános képletű vegyületet, ahol R11 jelentése halogénatom vagy alkoxi-csoport, célszerűen szerves oldószer jelenlétében a III általános képletű vegyülettel, ahol a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott, reagáltatjuk. Szerves oldószerként aromás szénhidrogéneket, előnyösen benzolt vagy toluolt, paraffinszénhidrogéneket, előnyösen széntetrakloridot vagy triklóretilént, rövidszénláncú alifás ketonokat, előnyösen acetont vagy metiletilketont, vágy alkoholokat, előnyösen etanolt vagy izopropanolt vagy ezek vízzel alkotott elegyét alkalmazzuk. Ha a II általános képletű vegyületet, ahol R1' jelentése hidroxi-csoport, alkalmas vízlehasító reagens, mint például diciklohexilkarbodiimid jelenlétében, közömbös szerves oldószerben a III általános képletű vegyülettel, ahol a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott, reagáltatjuk, úgy szintén az I általános képletű amidokhoz, ahol a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott, jutunk. A találmány szerinti eljárással kapott nyerstermékeket alkalmas oldószerben való átkristályosítással tisztítjuk. Az átkristályosítást végezhetjük etanolban, izopropanolban, benzolban, n-hexánban, benzinben vagy ezek elegyében. A kristályosítás során egyes esetekben lehetővé válik az izomer vegyületek elválasztása. Ez az izomer vegyületek fizikai tulajdonságaival, például az oldhatósággal és az olvadásponttal magyarázható. A kapott I általános képletű vegyületek, ahol a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott, önmagában ismert módon ekvimoláris mennyiségű vagy feleslegben adagolt fiziológiailag elfogadható szerves- vagy szervetlen savakkal, előnyösen sósavval, brómhidrogénnel, jódhidrogénnel, kénsawal, salétromsavval, foszforsawal, hangyasawal, ecetsavval, propionsawal, diklórecetsawal, benzilsawal, benzoesawal, borostyánkősawal, szalicilsavval, oxálsawal, malonsawal, adipinsawal, maleinsawal, fumársawal, bórsavval, citromsawal vagy aszkorbinsawal reagáltatva megfelelő savaddíciós sóvá alakíthatók át. Ha az I általános képletű amidokat, ahol a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott, nehezen kikristályosítható olajok alakjában vagy kenőcsök alakjában kapjuk, úgy ezek a termékek alkalmas oldószerben, például etanolban vagy izopropanolban fiziológiailag elfogadható szervetlenvagy szerves savakkal reagáltatva megfelelő kristályos savaddíciós sókká alakíthatók át. Az I általános képletű bázikus vegyületek, ahol a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott, hidrohalogenidjei közvetlen úton is előállíthatók, éspedig a II általános képletű vegyületeknek, ahol R11 jelentése halogénatom, ekvimoláris mennyiségű III általános képletű aminnal, ahol a 2
