167082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-karbamoil-1-tia-izokromán-1,1-dioxid-származékok előállítására
5 167082 6 szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott, való reagáltatásával. A reakciót szerves oldószerben, előnyösen például benzolban, halogénszénhidrogénekben vagy alkoholokban végezzük. 5 Mivel az I általános képletű vegyületek, ahol a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott, egy vagy több aszimmetrikus szénatommal rendelkeznek, a keletkezett termékeket racemátokként kapjuk. A racemátok szükség esetén sztereo- 10 izomerjeikre választhatók szét. Kiindulási vegyületként a II általános képletű vegyületeket —ahol a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott — és amennyiben egy vagy több aszimmetrikus szénatommal rendelkeznek, úgy a III álta- 15 lános képletű vegyületek optikailag aktív módosulatait alkalmazhatjuk. A II általános képletű kiindulási vegyületeket, ahol a szubsztituensek jelentése az előzőekben 20 megadott, a 81 116 számú és a 81 117 számú Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalom szerint állítjuk elő. A találmányt közelebbről a következő kiviteli 25 példák kapcsán szemléltetjük: 1. példa 13,5 g klórkarbonil-6,7-dimetoxi-l-tia-izokromán-1,1-dioxidot 150 ml toluolban oldunk és a szuszpenzióhoz jéghűtés és keverés mellett 9,9 g előzőleg 25 ml toluolban oldott 2-ciklohexilamino-4--amino-2-metilpentánt, majd ugyancsak hűtés mellett még 2,0 g 50 ml vízben oldott nátriumhidroxidot csepegtetünk. Ezután az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük és ezt követően a vizes fázist toluollal extraháljuk. Az egyesített, szárított toluolos oldatot betöményítjük, amikor olaj halmazállapotú termék marad vissza. Az olajat hűtve és n-hexánnal eldörzsölve színtelen kristályokká dermed. A kristály olvadáspontja: 119-123 C°. A kapott terméket n-hexán/benzol 3 :1 arányú keverékéből átkristályosítva a 3-[4'-ciklohexilamino-4'-metilpentil-(2')-karbamoil]-6,7-dimetoxi-l-tia-izokromán-, 1,1 -dioxid A, B és C izomerjét kapjuk. Hozam: 30 35 40 45 50 A:9,4g (az elméleti hozam 40,2%-a)Op.: 121-124 C°55 B:3,lg (az elméleti hozam 13,2%a)Op.: 129-131 C° C: 5,3 g (az elméleti hozam 22,6%-a) Op.: 153-154 C? 60 Analízis C2 3 H 3 6 N 2 0 6 S összegképletre (Ms = 468,6): számított: C = 58,95%, H = 7,74%, talált: N = 5,98%, S = 6,85%, 65 A-izomer C =58,90%, H = 7,96%, N = 6,33%, S =6,84%, B-izomer C =59,08%, H = 7,85%, N = 6,46%, S =6,80%, C-izomer C =59,48%, H = 7,97%, N = 5,93%, S =6,80%. 2. példa 9,1 g 3-karbometoxi-6,7-dimetoxi-l-tia-izokromán-l,l-dioxid-ból, 5,9 g 2-metilamino-4-amino-2--metilpentánból és 40 ml benzolból álló-elegyet 1 óra hosszat forrásig melegítünk és keverünk, majd az oldatot szűréssel tisztítjuk. Aszűrletbó'l színtelen kristályok csapódnak ki, ezeket leszívatjuk, benzollal mossuk, majd szárítjuk. 6,2 g nyersterméket kapunk. Átkristályosítás után színtelen kristályok alakjában 3,5 g, azaz 29,2% 3-[4'-metilamino-4'-metilpentil-(2')-karbamoil]-6,7-dimetoxi-1-tia-izokromán-1,1 -dioxidot kapunk. Op.: 157-162 C° (A-izomer). Abenzolos anyaglúgot betöményítjük, vízzel mossuk és a bepárlási maradékot (4,9 g) izopropanolból átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 3,9 g 3-[4'-metilamin o -4' -me t ilpentil-(2 ')-karbamoil]-6,7-dimetoxi-1 -tia-izokromán-1,1 -dioxidot kapunk, ami az elméleti hozam 32,5%-ának felel meg. Op.: 151-153 C° (B-izomer). Analízis Ci8 H 28 N 2 0 6 S összegképletre (Ms = 400,5): számított: talált-C =53,98%, N = 6,99%, H = 7,06%, S =8,01%, UUdll. A-izomer B-izomer C =53,84%, N = 6,93%, C =53,55%, N = 6,84%, H =7,15%, S =7,90%, H =7,28%, S =7,86%. Fentiekkel analóg módon 9,1 g 3-karbometoxi-6,7-dimetoxi-1 -tia-izokromán-1,1 -dioxidból és 5,9 g 2-metilamino-4-amino-2-metilpentánból triklóretilén jelenlétében 3,8 g (az elméleti hozam 31,7%-a) A-izomer és 4,3 g B-ízomer (az elméleti hozam 35,9%-a) 3-[4'-metilarnino-4'-metilpentil-(2')-karbamoil]-6,7-dimetoxi-l-tia-izokromán-l,l-dioxidot nyerünk. 3. példa 36,0 g 3-klórkarbonil-6,7-dimetoxi-l-tia-izokromán-l,l-dioxidot 340 ml toluolban oldunk és a szuszpenzióhoz keverés és jéghűtés mellett 2-10 C° hőmérsékleten 18,2 g 2-metilamino-4--amino-2-metilpentánt csöpögtetünk, amelyet eló'zőleg 60 ml toluolban oldottunk. Ezután a szuszpenzióhoz fenti körülmények mellett még 5,8 g, 150 ml vízben oldott nátriumhidroxidot csepegtetünk és a szuszpenziót még két órán át szobahőmérsékleten keverjük. Akivált kristályokat leszívatjuk, a toluolos fázist elválasztjuk és bepároljuk. Az egyesített nyerstermékeket izopropanolból átkristályosítva 38,9 g (az elméleti hozam 3
