167053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-származékok előállítására
13 - 167053 14 14. példa A 11. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett acetil-klorid helyett kiindulási anyagként egyenértékű 5 mennyiségű ciklopropán-karbonsav-kloridot alkalmazunk. Ily módon termékként l-(2-ciklopropánkarboniloxi-etil)4-íenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinont kapunk, amely 163—164,5 C°-on olvad. 10 15. példa A 11. példában leírt módon dolgozunk, kiindulási anyagként azonban az ott említett acetil- 15 -klorid helyett az alább felsorolt termékeknek megfelelő savkloridokat alkalmazzuk, ily módon termékként az alább felsorolt vegyületeket kapjuk: l-(2-propioflfloxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)- 20 -kinazolinón, op.: 149-150 C°, l-(2-izobutijrÜoxi-etü)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 150-151 C°, l-(2-akrildiloxi-etil)4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 141-142 C°, 25 1 -(2-diklóracetoxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2( 1H)-kinazolinon, op.: 176,5-178 C°, 1 -(2-metoxiacetoxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon, op.: 153,5—154,5 C°. 30 16. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 4-fenil-6- 35 -nitro-2(lH)-kinazolinon helyett egyenértékű mennyiségű 4-fenil-6-metilszulfonil-2(l H)-kinazölinont alkalmazunk kiindulási anyagként. Ily módon termékként l-(2-acetoxi-etil)-4-fenil-6-rnetilszulfonil-2(lH)-kinazolinont (op.: 172-173 C°) és 40 2-acetoxietoxi-4-fenil-6-metilszulfonü-k«iazorint (op.: 158-159 C°) kapunk. 17. példa 45 A 12. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett l-(2--bróm-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon és kálium-acetát helyett kiindulási anyagként ezekkel 50 egyenértékű mennyiségű l-(2-klór-etil)-4-fenil-6--nitro-2(lH)-kinazolinont, illetőleg nátrium-glikolátot alkalmazunk. Dy módon termékként l-(2--hidroxi-acetoxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinont kapunk, amely 209-210 C°-on olvad. 55 18. példa 2,0 g l-(2-hidroxi-etiI)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kina- 60 zolinont 20 ml dimetil-formamidban oldunk, majd ehhez az oldathoz 0,31 g 52%-os nátrium-hidrid-diszperziót adunk és az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután 2,62 g dietil-karbamoil-kloridot adunk az elegyhez 65 és 100 G° hőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet beleöntjük 100 ml hideg vízbe és ezt a vizes elegyet kloroformmal extraháhuk. A kloroformos kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után a szünetből az oldószert csökkentett nyomáson történő désztillálás útján eltávolítjuk,- és a kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként kloroformot alkalmazunk és az eluátumból bepárlás útján l-(2-dietilkarbamoiloxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinont kapunk. Ezt a nyers terméket etanolból átkristályosítjuk, ily módon 125-126 C° olvadáspontú színtelen prizmás kristályok alakjában kapjuk a tiszta l-(2-dietilkarbamoiloxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinont. Szabadalmi igénypontok-.' 1. Eljárás az (I) általános képletű kinazolinonszármazékok előállítására - e képletben Rj és R2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, rövidszénláncú alkoxicsoportot, nitro- vagy rövidszénláncú alkilszulfonilcsoportot, R3 fenil- vagy piridilcsoportot, R rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú halogénalkil-, rövidszénláncú alkilrészeket tartalmazó alkoxialkil-, rövidszénláncú hidroxialkil- vagy cikloalkil-csoportot képvisel, Q oxigénatomot, A rövidszénláncú alkiléncsoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet vagy sóját — ahol Rt, R2 S és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel -valamely . (III) általános képletű alkohol - ahol R, Q és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely reakcióképes észterével reagáltatunk, és a melléktermékként keletkezett (XIII) általános képletű kinazolin származékot -ahol R, R,, R2, R 3 , A és Q jelentése a fentivel egyező — a kívánt végterméktől elkülönítjük, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet -ahol R1( R 2 , R 3 , R, Q és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivelciánsawal vagy e sav valamely sójával vagy pedig a karbamidsav valamely .reakcióképes észterével reagáltatunk, vagy c) valamely (V) általános képletű vegyületet -ahol Rl5 R 2 , R 3 , R, Q és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X pedig halogénatomot képvisel — ammóniával reagáltatunk, vagy d) valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2, R 3 , R, Q és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — foszgénnel reagáltatunk, vagy 7
