167053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-származékok előállítására

11 IO/UJJ 12 -nitro-2(lH)-kinazolinon helyett egyenértékű mennyiségű 4-(2-piridil)-6-bróm-2(lH)-kinazolinont alkalmazunk. Ily módon termékként l-(2-acetoxi-etil)-4-(2-piridil)-6-bróm-2(lH)-kinazolinont (op.: 140-141 C°) és 2-(2-acetoxi-etoxi)4-(2-piriafl)-6--bróm-kinazolint (op.: 120—121 C°) kapunk. 7. példa Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett ecetsav-(2-klór-etil)-észter helyett egyenértékű mennyiségű pivalinsav-klórmetil-észtert alkalmazunk kiindulási anyagként. Üy módon termékként 1-pivaloiloximetil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolint (op.: 181-182 C°) és 2-pivaloiloximetoxi-4-fenil-6-nitro-kinazolint (op.: 137-138 C° kapunk. 8. példa 3,2 g 2-(2-acetoxi-etil-amino)-5-klór-benzofenont 20 ml jégecetben oldunk és ehhez az oldathoz 0,9 g kálium-cianátot adunk, majd az elegyet 50 C° hőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 100 ml jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, kloroformmal eluálunk és az eluátumból l-(2-acetoxi- etil)-4-fenil-6-klór-2(l H)-kinazolinont kapunk, amelynek olvadáspontja 139—140 C°. Hozam: 0,6 g. 9. példa 2,3 g 2-[N-(2-acetoxi-etil)-triklóracetamido]-5--klór-benzofenont 30 ml terc-butanolban oldunk és ehhez az oldathoz keverés közben, 3 részletben hozzáadunk összesen 4,5 g ammónium-acetátot. A reakcióelegyet azután 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet jéghideg vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Akloroformos kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, kloroformmal eluálunk és az eluátumból l-(2-acetoxi-etü)4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinpnt kapunk, amely 139-140 C -on olvad. Hozam: 0,5 g. 10. példa 1,6 g 2-(2-acetoxi-etil-amino)-5-nitro-benzofenon-imin és 6 ml trimetil-amin 40 ml benzollal készített oldatához 5-10 C° hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetünk 35 ml benzolos 10%-os foszgén-oldatot. Az elegyet szobahőmérsékleten további 1 óra hosszat keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml kloroformot és 50 ml híg vizes nátrium-karbonát-oldatot adunk hűtés közben, majd az elegyet Hs&iken keverjük. Azután a 5 kloroformos réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A kapott maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, kloroformmal eluálunk és az eluátumból 10 1 -(2-acetoxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinont kapunk, amely 158-159 C°-on olvad. Hozam: 0,8 g. 15 11. példa 3,11 g l-(2-hidroxi-etÜ)4-fenÜ-6-nitro-2(lH)-kinazolinont 100 ml kloroformban oldunk, az oldathoz cseppenként hozzáadunk 1,6 g acetil-kloridot 20 és 2 g trietil-amint, majd az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott 25 maradékot etanol és kloroform elegyéből kristályosítjuk, ily módon l-(2-acetoxí-etil)-4-fenil-6--nitro-2(lH)-kinazolinont kapunk, amely 158,5-159,5 C°-on olvad. Hozam: 2,8 g. 12. példa 3,7 g l-(2-bróm-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazo-35 linont 50 ml dimetil-formamidban oldunk, az oldathoz 2 g kálium-acetátot adunk és az elegyet 100 C° hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 300 ml vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Akloroformos 40 kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot etanol és kloroform elegyéből kristályosítjuk, ily módon l-(2-acetoxi-etil)4-fenil-6-nitro-45 -2(lH)-kinazolinont kapunk, amely 158-159 C°-on olvad. Hozam: 1,9 g. 13. példa 50 1,7 g l-(2-acetoxi-etil)4-fenil-6-metoxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinont 40 ml dioxánban oldunk, az oldathoz hozzáadjuk 0,8 g kálium-permanganát 8 ml vízzel készített szuszpenzióját és az elegyet 55 szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután néhány csepp hangyasavat adunk a reakcióelegyhez és egy ideig még tovább keverjük. A képződött barna csapadékot kiszűrjük, a szűrletet vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. Aklo-60 roformos kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk, ily módon 1 -( 2-acetoxi-etil)4-fenil-6-metoxi-2(l H)-kinazolinont 65 kapunk, amely 193-194 C°-on olvad. Hozam: l,l,g. 6