166989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inzulinsó-protamin komplex vizes szuszpenziójának előállítására

9 166989 10 szuszpenzió, látható az üvegampullákban. A csapadék a vizes folyadékban megfelelőképpen szuszpendálva marad, így, amikor felszívjuk az injekciós fecskendőbe, mindegyik felszívott, azonos térfogatú adagban azonos mennyiségű inzulin van. 2. példa A példában a protamin-inzulin-komplex igen jó stabilitását bizonyítjuk. A bizonyítás során használt 10 semleges PSI-t az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy az izotóniás hígító 1,2 mg protamint tartalmaz milliliterenként. A kísérleteket egyenként 9—9 nyúllal végezzük. A készítményt, a protamin-nátriuminzulin-komplexet izotóniás hígítóba szuszpendáljuk és a kísérletek közti időben 25 C°-on tároljuk. Mint ahogy az előzőekben közöltük, a nyulakat 0,01 ml inzulin-készítménnyel oltjuk be. A kísérletek eredményeit a 4. ábrán és az alábbi, 4. táblázatban tüntetjük fel. 4.táblázat Vércukor-tartalom, mg% Idő, óra 0 1,5 3,0 5,0 7,0 9,0 Kezdeti 91,0 51,2 43,4 54,0 59,5 65,8 1 hét után 84,1 49,3 43,2 48,4 52,1 61,2 2 hét után 78,3 45,0 33,5 37,6 48,9 54,6 4 hét után 35,3 40,9 29,8 36,6 45,7 55,8 káliuminzulin komplexének előállítását és használatát szemléltetjük. A 4. táblázat adataiból világosan kitűnik, hogy a protamin-nátriuminzulin-komplex izotóniás hígítóban szuszpendálva a 25 C°-on történő tárolás után is jelentős aktivitású, azaz stabil mind a hatás 30 gyors jelentkezése, mind a hosszú hatásidő meg- A fenti 'inzulinsók mindegyikét az 1. példa tartása szempontjából. szerinti eljárással állítjuk elő, majd milliliterenként 0,4 mg protaminszulfátot tartalmazó izotóniás ol-3. példa dattal elegyítjük és a komplex-szel az 1. példában 35 leírt módon 18 nyulat kezelünk. Az eredményeket A példában a protamin, és mint az 1. példában az 5. ábrán és az alábbi 5. táblázatban tüntetjük a nátriuminzulinnak, az ammóniuminzulin és a fel. 5. táblázat Vércukor-tartalom, mg% Idő, óra 1,5 3,0 5,0 7,0 9,0 Ammóniumsó 86,1 42,1 51,6 81,5 79,4 88,9 Lítiumsó Káliumsó Nátriumsó 87,1 86,6 80,1 38,6 42,9 36,9 38,6 50,8 36,1 60,2 67,1 51,1 75,9 74,6 60,6 81,1 79,4 70,9 Bár az inzulin nátriumsójának hatása hosszabb ideig tart, a többi készítmény is jelentős csökkenést okoz a vér cukor-tartalmában. 55 4. példa A példában a protamin-nátriuminzulin-komplex 60 stabilitását bizonyítjuk. A komplexet az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő, az izotóniás oldat milliliterenként 0,4 mg protaminszulfátot tartalmaz. A komplexet tartalmazó szuszpenziót előállítása után centrifuga-csövekbe öntjük. Centrifugálás után 65 a felülúszót dekantáljuk. Az ilyen módon elkülönített csapadékot 15 ml abszolút alkohollal, majd 15 ml éterrel mossuk. A mosott csapadékot csökkentett nyomáson, szobahőmérsékleten megszárítjuk. A megszárított terméket a fentiekben leírt módon semleges pH-jú izotóniás oldatba újra szuszpendáljuk, azzal a különbséggel, hogy az izotóniás oldat nem tartalmaz protaminszulfátot. A reszuszpendált anyag aktivitását meghatároztuk és úgy találtuk, hogy aktivitása 88—95 egység/ml. Ez azt jelzi, hogy a protamin-nátriuminzulin-komplex szárítását megelőző mosás során kevés inzulintartalmú anyag elvész. 5