166962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilamin- vegyületek előállítására
33 166962 34 36. példa Epi-dsz-2-[m-(metoxi-metoxi)-a-metÜamino-benzilj-ciklohexanol 14 g (0,05 mól) oktahidro-2-[m-(metoxi-metoxi)-fenil]-2-metil-l,2-benzizoxazol 150 ml etanollal készített oldatát Raney-nikkel katalizátor jelenlétében éjszakán át 2,3 atm. hidrogénnyomáson rázzuk. A reakcióelegy 0,058 mól hidrogént vesz fel. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot alumíniumoxid-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroformot használunk. Két fő komponenst kapunk. A nem bázikus, viszonylag apoláros komponenst elvetjük, míg a második komponenst fumarátjává alakítjuk. A kristályos termék metanol és éter elegyéből átkristályosítva 155-161 C°-on olvad. Hozam: 6,2 g. NMR (DMSO-d6): r = 2,27 (3H, s, NHCH3 ) ppm. Elemzés Ci6 H 25 N0 3 • C 4 H 4 0 4 képlet alapján: Számított: C =60,75%, H =7,39%, N = 3,55%, Talált: C =60,03%, H =7,38%, N = 3,39%. 37. példa Cisz-2-(a-dimetilarnino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol 30 g (0,121 mól) m<metoxi-metoxi)-benzál-ciklohexanon, 40 ml éter és 25 ml (0,4 mól) dimetilamin elegyét nyomásálló reakcióedényhen 2 napon át szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldószereket vákuumban lepároljuk, a maradékot 100 ml éterrel hígítjuk, és az étert a dimetilamin nyomainak eltávolítása érdekében vákuumban lepároljuk. A maradékot 60 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és az így kapott oldatot 40 perc alatt nitrogénatmoszférában, keverés közben 150 ml 1 mólos tetrahidrofurános diborán-oldathoz adjuk. Az adagolás alatt a reakdóelegyet 0-10 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután 2.óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd -10C°-ra hűtjük, és 8,1 ml víz és 81 ml tetrahidrofurán elegyét, majd 35 ml 4,3 n izopropanolos sósavoldatot adunk hozzá. Az amin-borán közbenső termék elbomlását enyhe hidrogénfejlődés és enyhe melegedés jelzi. A reakdóelegyet dsz-2-(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-dklohexanol-hidroklorid kristállyal oltjuk be. Lassú kristályosodás indul meg, és 19,5 g kristályos termék válik ki; A kapott hidrokloridot vízben oldjuk, az oldathoz fölöslegben vett ammóniumhidroxid- és nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk, majd a felszabadul bázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot bepároljuk, és a maradékot kevés tetrahidrofuránt tartalmazó hexánnal eldörzsöljük. 15 g dsz-2-(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-dklohexanolt kapunk, op.: 142 C°. 38. példa Az 1. példában leírt eljárással a következő termékeket állítjuk elő cikloheptanonból és a megfelelő aldehidből: m-(metoxi-metoxi)-benzál-cikloheptanon, fp.: 175 C°/0,8 Hgmm, benzálcikloheptanon, fp.: 137-143 C°/0,8-0,9 Hgmm. 5 39. példa Az 5. példában leírt eljárással a következő termékeket állítjuk elő a megfelelő benzilidén-ve|0 gyület és dimetilamin reakciójával: cisz-2-[a-dimetilamino-m-(metoxi-metoxi)-benzil]-cikloheptanol-maleát, op.: 123—125 C° (etilacetát-éter elegyből), ., cisz-2-(a-dimetilamino-benzil)-cikloheptanol-hidroklorid, op.: 159-160C° (izopropanol-éter elegyből). 40. példa Cisz-2-(a-dimetilamino-m-hidf oxi-benzil)-1 --metil-dklohexanol-fumarát 100 g (0,4 mól) m-(metoxi-metoxi)-benzil-ciklohexanon 100 ml éterrel készített, -5 C°-os oldatához egy nyomásálló reakcióedényben 100 ml dimetilamint adunk, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakdóelegyet bepároljuk, a maradékot éterrel oldjuk, és az éteres oldatot vízzel kétszer mossuk. Ezután az éteres oldatot híg sósavoldattal kétszer és vízzel egyszer extraháljuk. A savas oldatokat egyesítjük, éterrel mossuk, jéghideg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatból 96,5 g dimetilamino-vegyületet különítünk el (a termék infravörös spektrumában C—O sáv jelenik meg). 96 g dimetilamino-vegyületet 400 ml éterben oldunk, és az oldatot 30 perc alatt 3 mólos éteres metilmagnéziumbromid-oldathoz (250 ml) adjuk. A reakdóelegyet 90 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyhez 75 ml jéghideg telített vizes ammóniumklorid-oldatot adunk, és a terméket a fent ismertetett módon elkülönítjük. A kapott 50 g bázikus anyagot 1,7 kg III. aktivitási fokú semleges Woelm alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk. Az eluciót 1 :2 arányú benzol-hexán eleggyel kezdjük, majd benzollal folytatjuk. Az eluátumok bepárlása után olajos termék formájában transz-2- [a-dimetilamino- m-(me toxi-metoxi)-benzil]-1-metil-ciklohexanolt kapunk, NMR (CDC13): 82,05 [6H, s, N(CH3 ) 2 ], 1,12 [3H, s, CH3 —C(OH)=) ppm. Az eluciót növekvő mennyiségű étert tartalmazó benzol-éter elegyekkel folytatva a cisz-izomert oldjuk le. Az eluátumok bepárlása után olajos cisz-2-[a-dimetilamino-m-(metoxi-metoxi)-benzil]-l-metil-ciklohexanolt kapunk, NMR (CDC13): 82,26 [6H s, N(CH 3 ) 2 ], 1,15 4s, (3H,s, CH3 -C(OH) 2 ] ppm. Az egyes sztereoizomereket foszforoxiklorid-piridin eleggyel kapott dehidratált származékaik NMR-spektruma alapján különböztetjük meg egymástól. A transz-vegyületből kizárólag A2 -olefin képződik, míg a cisz-vegyület főkomponensként A1 -olefint ad kevés A 2 -olefinnel együtt. A transz-izomer savas hidrolízisével transz-2-17
