166962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilamin- vegyületek előállítására
35 166962 36 -(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-1 -metil-ciklohexanolt kapunk, op.: 151—153(7, fumarát op.: 177-179 C. 10,0 g cisz-vegyiilet 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 12,5 ml 4,7 n izopropanolos sósavoldatot adunk, és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot ammónia és éter elegyével eldörzsöljük. Az éteres fázist vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 175—177 C°-on olvadó kristályos cisz-2-(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-l --metil-ciklohexanolt kapunk. A termék fumarátja 199-203 C°-on olvad bomlás közben. NMR (DMSO): 82,2 [6H, s, N(CH3) 2 ], 0,65 [3H, s, CH3 -C(OH)=)ppm. Elemzés C16 H 2s N0 2 • C 4 H 4 0 4 képlet alapján: Számított: C =63,30%, H =7,70%, N = 3,69%, Talált: C =62,92%, H = 7,69%, N = 3,88%. 41. példa A termékek analgetikus aktivitását patkányokon vizsgáltuk. Az alább ismertetésre kerülő vizsgálati 5 módszer D'Amour és Smith módszerének [J. Pharmacol. 72, 74 (1941)] módosított változata. Körülbelül 150-200 g testsúlyú patkányokat külön-külön ketrecekbe helyeztünk, és a patkányok farkcsúcsát nagy intenzitású fénysugárral megvilágí-10 tottuk. A fénysugár intenzitását úgy választottuk meg, hogy a kezeletlen patkányok farkukat 3-8 másodperc elteltével rántsák el a fénysugár elől. A gyógyszeres kezelés előtt húsz perces időközönként két kontroli-kísérletet végeztünk, és 15 azokat az állatokat választottuk ki, amelyek reakcióideje 1 másodpercnél kisebb mértékben tért el a két kísérletben. Ezután a patkányoknak beadtuk a hatóanyagokat, és 2 órán át 20 percenként mértük a patkányok reakcióidejét. Az analge-20 tikus hatás a reakcióidő nagymértékű fokozódásában jelentkezik. Az eredményeket az 1. táblázatban közöljük. 1. táblázat Vegyület Beadás módja Dózis mg/kg Analgetikus hatást mutató patkányok/összes patkány cisz-2-(a-dimetüamino-m-metoxi-benzil)-ciklohexanol-hidroklorid ip 25,0 3/5 cisz-2-(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol-hidroklorid cisz-2-(a-dimetilamino-m-metoxi-benzil)-ciklohexanol-propionát-hidroklorid cisz-2- [a-dimetilamino-m-(metoxi-metoxi)-benzil]-ciklohexanol-maleát cisz-2-(a-dimetilamino-benzil)-ciklohexanol-hidroklorid 1 -cisz-2-(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzii)-ciklohexanol-hidroklorid A morfin ED ip 12,5 4/5 ip 3,12 3/5 im 2,5 5/10 po 5,0 5/10 ip 12,5 3/5 im 15,0 3/10 ip 25,0 5/5 ip 6,25 2/5 im 5,0 5/10 im 2,5 3/10 ip 12,5 8/10 ip 6,25 9/10 im 6,25 8/10 po 5,0 6/10 ip 6,25 6/10 ip 3,12 8/10 im 0,62 7/10 im 0,41 4/10 po 6,25 7/10 po 3,12 5/10 »so értékei a fenti kísérletben a következők: ip: 3,5 mg/kg im: 2,0 mg/kg po: 10,0 mg/kg. 18
