166962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilamin- vegyületek előállítására
31 166962 32 optikai forgatóképesség állandósulásáig (ötször) metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 15 g D-cisz-2-(a-dimetilamino-benzil)-ciklohexanol-L-malonátot kapunk, op.: 195-196 C°, (a)2 é=+15,2° (c = 1,006, metanol). 5 Elemzés G19 H 29 N0 6 képlet alapján: Számított: C =62,11%, H =7,96%, N = 3,82%, Talált: C = 62,44%, H = 8,43%, 10 N = 3,98%. A só egy részletéből felszabadítjuk a bázist. A bázis optikai forgatóképessége: (afé ~ +53,2° (c = 1,057, metanol). !5 Az L-malonát átkristályosításakor kapott szűrleteket víz és éter elegyéhez adjuk, az elegyet nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd alaposan keverjük. A terméket extraháljuk, az extraktumot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 28,0 g maradékot 20 kapunk, amelyet 200 ml forró metanol és 17 g D-malonsav elegyében oldunk. Az oldatot 600 ml éterrel hígítjuk. A kivált kristályos csapadékot metanol és éter elegyéből háromszor átkristályosítjuk. L-cisz-2-(a-dimetilamino-benzil)-ciklohexanol-D- 25 -maleátot kapunk, op.: 195,5-196,5 C°, (a)!)5 =-15,8° (c = 0,9095, metanol). A só egy részletéből felszabadítjuk a bázist. A bázis optikai forgatóképessége: (<*)2 D = -53,6" (c = 1,049, metanol). 33. példa Cisz-2-[rn-hidroxi-a-/metil-(3-metil-2--butenil)-amino/-benzil]-ciklohexanol-hidroklorid 2,5 g (0,00895 mól) cisz-2-[m-(metoxi-metoxi)-a-metilamino-benzil]-ciklohexanol, 1,2 g (0,0143 mól) nátriumhidrogénkarbonát, 1,05 g (0,01 mól) 1-klór-3-metil-2-butén és 40 ml dimetilformamid elegyét 4 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 30 ml tetrahidrofuránban oldjuk, az oldathoz 2,5 ml izopropanolos sósavoldatot adunk, és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. A kristályos csapadékot acetonból átkristályosítjuk. A termék 202-203 C°-on olvad gázfejlődés közben. Elemzés C19 H 29 N0 2 • HCl képlet alapján: Számított: C =67,14%, H =8,90%, N = 4,12%, Talált: C =66,72%, H=9,15%, N = 3,97%. 34. példa Cisz-2-(a-dimetilamino-benzil)-ciklohexanol, epi-cisz-2-(a-dimetilamino-benzil)-ciklohexanol, transz-2-(a-dimetilamino-benzil>ciklohexanol és epi-transz-2-(a-dimetüamino-benziO-ciklohexanol 68 g benzálciklohexanon 80 ml éterrel és 36 ml dimetilaminnal készített oldatát 1 hónapon át 65 Parr-készülékben tartjuk, majd az elegyet lítiumalumínium-hidrid fölöslegével redukáljuk, és a terméket a 9. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott 47 g olajos maradékot 200 g alumíniumoxidon abszorbeáljuk, az abszorbátumot 1,8 kg III. aktivitási fokú semleges Woelm alumíniumoxidoszlopra visszük fel, majd eluáljuk. Az eluciót hexánná kezdjük, majd növekvő benzoltartalmú hexán-benzol elegyekkel folytatjuk, végül eluálószerként tiszta benzolt, majd növekvő étertartalmú benzol-éter elegyeket használunk. A következő vegyületeket különítjük el: transz-izomer (hexánbenzol frakció), epi-transz-izomer (benzolos frakció), epi-cisz- és cisz-izomerek (benzol-éter frakció). A cisz- és transz-izomerek azonosak a 9. példában kapott termékekkel, míg az epi-cisz-izomer azonos a 23. példában előállított vegyülettel. A 12,8 g epi-transz-izomert acetonos oldatban kis fölöslegben vett fumársawal reagáltatjuk melegítés közben. Kristályos csapadék formájában epi-transz-2-(a-dimetilamino-benzil)-ciklohexanol-fumarátot kapunk, op.: 177-180 C° (etanolos átkristályosítás után). NMR (DMSO) r = 2,48 [6H, s, NH(CH3) 2 + ), 3,35 [1H, széles m, CH(OH)], 4,23 [1H, d, J=8 cps, CHN(CH3 ) 2 ]. ppm. Elemzés C19 H 27 NO s képlet alapján: Számított: C =65,31%, H =7,79%, 30 N = 4,01%, Talált: C =65,75%, H=8,08%, N = 3,93%. 35 35. példa Cisz-2-[a-(ciklopropil-metü)-metilamino-m-hidroxi-benzilj-ciklohexanol-hidroklorid 40 2,5 g (0,00895 mól) cisz-2-[m-(metoxi-metoxi)-a-metilamino-benzil]-ciklohexanol és 2,0 g (0,0191 mól) ciklopropánkarbonsavklorid 100 ml 10%-os káliumkarbonát-oldattal és 60 ml diklór-45 metánnal készített kétfázisú elegyét 6 órán át keverjük. A szerves fázist elkülönítjük, bepároljuk, és a színtelen, olajos maradékot 120 ml 1:1 arányú tetrahidrofurán-éter elegyben oldjuk. Az elegyhez 1,0 g lítium-alumínium-hidridet adunk, és az 50 elegyet éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyhez jéghűtés közben 5 ml 3%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd szűrjük. A szerves fázist bepároljuk, a maradékot 15 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és az oldathoz 5 ml 55 etanolos sósavoldatot adunk. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. 1,7 g kristályos terméket kapunk, op.: 228 C° gázfejlődés közben (metanol és éter elegyéből átkristályosítva). Elemzés Ci8 H 27 N0 2 HCl képlet alapján: Számított: C =66,34%, H=8,66%, N = 4,30%, Talált: C =66,69%, H=8,71%, N = 4,11%.
