166962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilamin- vegyületek előállítására
23 166962 24 elegyéből kristályosítjuk. 12 g terméket kapunk, op.: 87-89 C°. NMR (CDC13): T = 2,27 (3H, s, NHCHj), 3,45 (3H, s, OCH3 ), 3,72 (1H, látszólagos s, W 1/2 H 3cps) 4,15 (1H, m, W 1/2 H 6cps), 5,12 (2H, s, -OCH2 0-)ppm. 5 Elemzés Ci6 H 2 sN0 3 képlet alapján: Számított: C = 60,74%, H = 7,39%, N = 3,54%, Talált: C =60,98%, H =7,41%, 10 N = 3,48%. Hasonlóan állítjuk elő a transz-2-[m-(metoxi-metoxi)-a-metüamino-benzil]-ciklohexanolt. A termék fumarát-sója (1,5 fumársav/mól) 147-148 C°-on ol- 15 vad (metanol-éter elegyből átkristályosítva). 17. példa A 16. példában leírt eljárást ismételjük meg, 20 azonban ecetsav helyett sósavat alkalmazunk (a molekula ugyanis nem tartalmaz savra érzékeny metoxi-metoxi-csoportot). Transz-2-(m-hidroxi-a-metilamino-benzil)-ciklohexanol-hidrokloridot (op.: 232-232,5 C°, acetonból) és cisz-2-(m-hidroxi-a- 25 -metÜaminó-benzil)-ciklohexanol-hidrokloridot (op.: 263—265 C°, metanol-éter elegyből) kapunk. 18. példa 30 Cisz-2-(m-metoxi-a-metilamino-benzil)-ciklohexanol 1 g cisz-2-(m-hidroxi-a-metilamino-benzü)-ciklohexanol-hidroklorid metanolos oldatához fölös- 35 légben vett éteres diazometán-oldatot adunk, és az elegyet 2 napon át szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot éter és rüg vizes nátriumhidroxid-oldat között megosztjuk. Az éteres fázist vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, 40 nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd izopropanolos sósavoldattal kezeljük. A terméket hidrokloridja formájában kapjuk, op.: 222—223 C° (metanol és éter elegyéből átkristályosítva). Elemzés CiS H 23 N02 • HCl képlet alapján: 45 Számított: C =63,03%, H = 8,46%, N = 4,9%, Q = 12,41%, Talált: C = 63,05%, H = 8,45%, N = 5,01%, Q =12,57%. 50 Hasonlóan alítjuk elő a transz-2-(m-metoxi-a-metilamino-benzil)-ciklohexanolt. A termék fumarát-hemihidrátja acetonos átkristályosítás után 142-155 C°-on olvad. 55 19. példa D-cisz-2-(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol és I^cisz-2-(a-dimetilamino- 6o -m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol 7,5 g (0,05 mól) 2R,3R-bórkősav és 12 g (0,0482 mól) cisz-2-(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol 100 ml etanollal készített meleg $5 oldatát forró acetonnal 900 ml végtérfogatra hígítjuk. Az oldatot szűrjük, a szűrletet a (+)-izomer kristályával beoltjuk, és 20 órán át körülbelül 25 C°-on állni hagyjuk. 7 g kristályos szilárd anyagot kapunk, amelyet etanol és aceton elegyéből kétszer átkristályosítunk. 4,9 g D-cisz(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol-2R,3R-tartarát-mono-acetonos szolvátot kapunk, op.: 198—200 C°, "(a)h5 =+45,53° (c = l,05, metanolban). NMR spektrum alapján a termék még hosszas szárítás után is részben acetonos szolvát marad. 3,7 g, a fenti lépésben előállított só vizes oldatát 1 :1 arányú telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat — tömény vizes ammóniumhidroxid-oldat eleggyel meglúgosítjuk, és a lúgos oldatot éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres oldatot vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 1,89 g kristályos szilárd anyagot kapunk, amelynek egy részét aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Analitikai tisztaságú D-cisz-2-(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanolt kapunk, op.: 191-193 C°, (a)2 f5 =+45,21° (c = 1,074, metanol). Elemzés CiS H 23 N0 2 képlet alapján: Számított: C =72,25%, H =9,30%, N = 5,62%, Talált: C =72,28%, H=9,40%, N = 5,58%. A kapott bázis éteres oldatához izopropanolos sósavoldatot adunk, majd a csapadékot forró acetonnal eldörzsöljük. Az így kapott kristályos hidroklorid-só 255-257 C°-on olvad gázfejlődés közben, (a)2é> +14,70° (c = 1,045, metanolban). Elemzés Cj s H 23 N0 2 J • HCl képlet alapján: Számított: C =63,03%, H = 8,46%, N = 4,9%, Q = 12,41%, Talált: C = 62,66%, H = 8,46%, N = 4,92%, Cl = 12,52%. A só kis részletét visszalakítjuk a bázissá. Az így kapott bázis optikai forgatóképessége: (a)2 o =+43,3°, tehát izomerizáció nem egy végbe. A 2R,3R-tartarát-só elkülönítésekor kapott aceton-éteres szűrleteket egyesítjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot éter és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat és tömény vizes ammóniumhidroxid-oldat elegye között megosztjuk. A vizes fázist éterrel kétszer mossuk, majd az egyesített éteres oldatokat vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A kapott 6,0 g (0,024 mól) maradékot 100 ml meleg etanolban oldjuk, és az oldathoz 3,75 g (0,0249 mól) 2S,3S-bórkősavat adunk. Az elegyet 900 ml forró acetonnal hígítjuk, szűrjük, és a szűrletet 60 órán át 25 C°-on állni hagyjuk. A kivált 6,8 g kristályos terméket etanol és aceton elegyéből kétszer átkristályosítjuk. 4,5 g L-cisz-2-(a-(ümetüamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol-2S,3S-tartarát-mono-acetonos szolvátot kapunk, op.: 198-200 C°, (a)2 r5 =-45,70° (c = 0,965, metanol). 3,7 g így kapott só vizes oldatát telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat és tömény vizes 12
