166958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-prop-1-ének előállítására
25 166958 26 57. példa 1,1 -di-(4-bifenilil)-3-dimetilamino-prop-1 -ént hatóanyagként tartalmazó kapszulázott készítményt az alábbi anyagokból állítunk elő (anyagmennyiségek 1 kapszulára számítva): 1,1 -di-(4-bifenilil)-3-dimetilamino-prop-1-én 100 mg talkum (gyógyszerkönyvi minőség) 10 mg keményítő (gyógyszerkönyvi minőség) 40 mg A hatóanyagot megőröljük és összekeverjük a talkummal és a keményítővel, majd az így kapott porkeveréket kemény zselatin-kapszulákba töltjük. 58. példa cisz-1 -(4'-klór-4-bifenilil)-l-p-klórfenil-3-dimetilamino-prop-1-én-hidrokloridot hatóanyagként tartalmazó tablettázott készítményt az alábbi anyagok felhasználásával készítünk (anyagmennyiségek 1 tablettára számítva): cisz-1 -(4'-klór-4-bifenilil)-l -p-klórfenil-3-dimetilamino-prop-1-én-hidroklorid 500 mg mikrokristályos cellulóz 150 mg keményítő (gyógyszerkönyvi minőség) 50 mg zselatin (gyógyszerkönyvi minőség) 10 mg magnézium-sztearát (gyógyszerkönyvi minőség) 2 mg A hatóanyagot a mikrokristályos cellulóz és a keményítő fele mennyiségével összekeverjük és a zselatin 50%-os vizes alkohollá készített 10%-os oldatával szemcsésítjük. A kapott szemcsés anyagot 50 C° hőmérsékleten megszárítjuk, hozzákeverjük a mikrokristályos cellulóz és a keményítő másik felét, valamint a magnézium-sztearátot és ezt a száraz szemcsés keveréket tablettává sajtoljuk. 59. példa adjuk a hatóanyagot, amely oldódik a vizes szirupban. Ezután további tisztított vízzel az elegy térfogatát 100 ml-re töltjük fel, majd az így kapott szirupot leszűrjük. Ezzel a készítmény felhasználásra kész. Szabadalmi igénypontok: 10 1. Eljárás az (I) általános képletű helyettesített 3-amino-prop-l-én-származékok — e képletben R1 és R 2 egyforma vagy különböző jelentésű és halogénatommá vagy nitrocsoporttá he-15 lyettesített vagy helyettesítetlen bifenililvagy fluorenil-csoportot, vagy egyikük háogénatommá vagy nitrocsoporttal helyettesített vagy helyettesítetlen fenilcsoportot képvisel, azzá a megszorítássá, 20 hogy R1 és R 2 közül csak az egyik képviselhet helyettesített bifenilil-csoportot, és ha R1 és R 2 közül az egyiknek a helyén helyettesített bifenilil-csoport áll, akkor a másik helyettesített vagy helyet-25 tesítetlen fenilcsoportot képvisel, R3 és R 4 egyforma vagy különböző jelentésűek és hidrogénatomot, 1—4 szénatomos ákilcsoportot vagy benzilcsoportot képviselnekváamint sóik, előnyösen gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóik továbbá cisz-transz izomerjeik előálítására, azzá jellemezve, hogy a) váamely (X) áltáános képletű vegyület -ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fentivel egyező, Y pedig oxigén- vagy kénatomot képvisel — 30 35 40 _C— csoportját szelektíven redukáljuk, vagy II Y 45 cisz-1 -(4'-klór-4-bifenilil)-l-p-klórfenil-3-dimetilamino-prop-1-én-hidrokloridot hatóanyagként tartámazó szirupot az áábbi, gyógyszerkönyvi minőségű segédanyagok felhasznáásával készítünk: 50 cisz-1 -(4'-klór-4-bifenilil)-l -p-klórfenil-3-dimetilamino-prop-l-én-hidroklorid 500 mg szacharóz 30 g glicerin 15 g metil-hidroxi-benzoát 0,1 g szacharin-nátriumsó 0,1 g amarant (naftionsav-azo-2-naftol-3,6-diszulfonsav-nátriumsó) 1,0 mg tisztított vízzel feltöltve 100 ml-re A szacharózt, metil-hidroxi-benzoátot és a szacharin-nátriumsót feloldjuk a tisztított vízben, majd az oldathoz hozzáadjuk a glicerint és az amarantot. Ehhez a vizes elegyhez azután hozzá- 65 60 b) váamely (XII) átáános képletű vegyület — e képletben R1 és R 2 jelentése a fentivel egyező, A /R3 ^R3 egy —N vagy -N átáános képletű ^CO-R9 ""COOR csoportot és ez utóbbiakban R 1—4 szénatomos ákücsoportot, R9 hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos ákücsoportot képvisel - -CO-R9 illetőleg -COOR csoportját szelektíven redukájuk, vagy c) váamely (XIII) átáános képletű vegyületet 55 — e képletben R1 és R 2 jelentése a fentivel egyező, Z pedig egy könnyen kicserélhető csoportot, célszerűen toziloxicsoportot vagy brómatomot képvisel- váamely HNR3 R 4 átáános képletű aminná — ahol R3 és R 4 jelentése a fentivel egyező — reagátatunk, vagy d) R3 és R 4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) átáános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (IX) átáános képletű nitril-vegyület -e képletben R1 és R 2 jelentése a fentivel egyező — nitrilcsoportját szelektíven redukájuk, vagy 13
