166953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-aciloxi-prosztaglandin-F2alfa-származékok előállítására
11 166953 12 5. példa 15-hexanoiloxi-PGF2 a -metilészter A 3. példában leírt eljárás szerint 90 mg 15-hexanoiloxi PGF2a -15-hexanoátot (4. példa) diazometánnal a címvegyületté alakítunk, amely színtelen olaj. Hozam: 81 mg. Tömegspektrum csúcsok (TMS származék): 610, 595, 579, 520,494 és 479. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf rték: 0,4 (szilikagél, etilacetát-hexán-ecetsav 50 : 50 : 3 arányú elegye). 10 9. példa 15-dekanoiloxi-PGF2 a Az 1. példában leírt eljárás szerint, de 300 mg PGF2cr t, 201 mg n-butánbórsavat, 20 ml piridint és 2 ml dekánsavanhidridet és a kromatografáláshoz pedig etilacetát, hexán és ecetsav 50 : 50 : 3 arányú elegyét alkalmazva a címben megjelölt vegyületből 110 mg olajat kapunk. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték: 0,50 (szilikagél, etilacetát-hexán-ecetsav 50 : 50 : 3 arányú elegye). 6. példa 15-(p-nitro-benzoiloxi)-PGF2 a 15 0,1 g PGF2cr 9,11-gyűrűs butil-borát vízmentes piridinnel készült oldatához 0,3 g p-nitro-benzoil- 20 -kloridot adunk 25 C°-on. Körülbelül 2 óra múlva 3 ml vizet adunk az elegyhez, és az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 50 ml 1:1 arányú etilacetát-hexán elegyben oldjuk, és az oldatot pH 7,8-as foszfát-citrát vizes pufferoldattal többször extraháljuk, 50 ml-es részletekben. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként etilacetát és ecetsav 97 :3 arányú elegyét használva. A kiindulási anyagokat és szennyezéseket nem tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, és bepároljuk. így a címben megjelölt vegyületet kapjuk. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték: 0,4 (szilikagél, etilacetát-ecetsav 97 :3 arányú elegye). 7. példa 15-propioniloxi-PGF2 a Az 1. példában leírt eljárás szerint, de 505 mg PGF2a bői, 350 mg fenilbórsavból, 6 ml propionsavanhidridből és 10 ml piridinből kiindulva a címben megjelölt vegyületből 0,205 mg-ot kapunk olaj alakjában. Rf érték: 0,70 (szilikagél, etilacetátecetsav 97 :3). 8. példa 15-valeriloxi-PGF2 a Az 1. példában leírt eljárás alapján, de 450 mg PGF2a -t, 304 mg n-bután-bórsavat, 30 ml piridint és 3 ml valeriánsavanhidridet használva, és a kromatografáláshoz etilacetát, hexán és ecetsav 75 :25 :3 arányú elegyét alkalmazva eluálószerként a címben megjelölt vegyületből 110 mg-ot kapunk olaj alakjában. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték: 0,60 (szilikagél, etilacetát-hexán-ecetsav 75 : 25 : 3 arányú elegye). 25 30 35 40 45 50 10. példa 15-palmitoiloxi-PGF 2 a Az 1. példában leírt eljárás szerint, de 300 mg PGF2cr t, 201 mg n-butánbórsavat, 20 ml piridint és 0,5 g palmitinsavanhidridet, és a kromatografáláshoz etilacetát, hexán és ecetsav 50 :50:3 arányú elegyét alkalmazva a címben megjelölt vegyületből 70 mg-ot kapunk olaj alakjában. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték: 0,60 (szUikagél, etilacetát — hexán — ecetsav 50 :50 :3 arányú elegye). 11. példa 15-acetoxi-PGF2 o-etilészter Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 155 mg PGF2a -etilészerből, 50 mg n-bután-bórsavból, 0,3 ml ecetsavanhidridből és 2 ml piridinből indulunk ki. 100 mg 15-acetoxi-PGF2 a-acetilésztert kapunk. Rf = 0,7 (szilikagél-vékonyrétegen etilacetáttal futtatva). A termék tömegspektrumának csúcsértékei: 568, 508,493, 418 és 347. 12. példa Tablettás készítmény A reprodukciós ciklus szabályozására alkalmas, orálisan beadható tablettákat állítunk elő. Egy 55 tabletta összetétele: 60 15-butiroxi= PGF2a 50 mg vízmentes laktóz 185 mg keményítő 13 mg kolloid szilíciumdioxid 1,3 mg mikrokristályos cellulóz 46 mg magnéziumsztearát 1,9 mg komponenseket alaposan összekeverjük, 65 A keveréket tablettákká préseljük. és a 6
