166950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(4-bifenilil)- 2-(3H)- furán-5-ON-ok előállítására
166950 adagok hatására legalább egy fekély kifejlődött, Litchfield és Wilcoxon módszerével fJ. Pharmacol. exp. Therap. 96, 99 (1049)] meghatároztuk az ED50 értékét. (3) Akut toxicitás A vegyületek akut toxicitását 10—10 patkányból álló csoportokkal határoztuk meg. A vegyületeket tilózban eldörzsölve adtuk be. Azoknak az állatoknak a százalékos arányából amelyek különböző adagok hatására 14 napon belüi e.pusztulíak Litchfield és Wilcoxon módszeré -el [J Pharmacol exp. Therap. 96 99 (1949)] kiszámítottuk az LDS0 értéket. A vizsgálati eredményeket a következő táblázat szemlélteti. 10 15 2. példa 2-(4-Bifenilil)-2(3H)-furán-5-on Készül az 1. példával analóg módon 4-(4-bifenilil)-4-hidroxi-krotonsavból (op 162 C°). Kitermelés 67% Olvadáspontja jégecet és víz 2,5 :1 arányúlelegyéből átkristályosítva 115-118 C°. Elemi összetétel (%): a C16 H 12 0 2 képlet (236.27) alapján számított: talált: C =81,34%, C =81,20%, H =5,12%, H =5,18%. Ultraibolya spektrum (etanolban) Karragenin-Fek'-lyt Akut semleges: Vegyüódéma okozó toxicitás lúgos: let ED hatás LDS0 20 mg/kg p.o. EDS0 mg/kg p.o. mg/kg p.o. Infrav 1740 cm ^max Snax = 250 nm 285 nm. A B 22,5 18,0 85 40 1250 550 25 Gyógyászati felhasználásra az I általános képletű új vegyületeket, adott esetben egyéb hatóanyagokkal kombinálva a szokásos gyógyszerkészítményekké dolgozhatjuk fel. Az egyszeri adag 50-400 mg, előnyösen 100-300 mg, a napi adag 100-1000 mg, előnyösen 150—600 mg. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. Infravörös spektrum: CO-abszorpció 1800, 1760, -1-nél. NMR-spektrum (deuterokloroform-9 aromás és 1 olefines proton 7,1 -7,7 ppmnél, 1 olefines proton 6,2 ppm-nél, 1 alifás proton 6,1 ppm-nél. 3. példa 1 példa 2-(2'-Fluor-4-bifenilil)-2(3H)-furán-5-on 16,0 g 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-krotonsav (op. 108-110 C°) 50 ml ecetsavanhidriddel készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 1 ml tömény kénsavat. Az anyag exoterm reakció (45 C°) és vörös színeződés közben gyorsan feloldódik. A reakciókeveréket 15 perc múlva jeges vízbe öntjük, a kristályos terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és 2 ízben ciklohexánból átkristályosítjuk. Kite,melés 3 8g (25%). Olvadáspontja 115-117 C° Elemi összetétel (%): a C16 HtiF0 2 képlet (254,27) alapján 30 2-(4-Bifenilil)-2(3H)-furán-5-on 5 g 4-(4-bifenÜü)-4-hidroxi-krotonsav-morfolinsóhoz (op. 163 C°) 25 ml ecetsavanhidridet adunk. Az oldat gyorsan feloldódik, majd rövidesen csapadék válik ki. A reakciókeverékhez ezután 1 ml tömény kénsavat adunk, majd 80 C°-ra melegítjük. Lehűlés után a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, a csapadékot elválasztjuk, szárítjuk, izopropanolból és ciklohexánból átkristályosítjuk. Kitermelés 1,3 g (37,6%). Olvadáspontja 113-116 C°. 35 40 45 50 4. példa Tabletták 200 mg 2-(4-bifenilil)-2(3H)-furán-5-on tartalommal számított: talált: C 75,58%, C -75,60%, H -4,36%, H =4,35%. Ultraibolya spektrum (etanolban) semleges: lúgos. = 245 nm = 280 nm. 55 60 Egy tabletta tartalma: hatóanyag kukoricakeményítő polivinilpirrolidon magnéziumsztearát Előállítás: 200,0 mg 97,0 mg 10,0 mg 3,0 mg 310,0 mg Infravörös spektrum: CQ-abszorpció 1800 és 1760 cní'-nél. NMR-spektrum (deuterokloroformban): 8 aromás és 1 olefines proton 7,2-7,7 ppm-nél, 1 olefines proton 6,2 ppm-nél, 1 alifás 6,1 ppm-nél. 65 A hatóanyag és kukoricakeményítő keverékét 14%-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45 C°-on megszárítjuk, és ismét átpréseljük a fenti szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 310 mg. Bélyeg: 10 mm-es, lapos. 2
