166940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxoszteroidok redukálására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166940 Bejelentés napja: 1973. XI. 16. (SchE-452) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972 XI. 18. (P 22 57 132.0) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/00 *JhM^ Bejelentés napja: 1973. XI. 16. (SchE-452) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972 XI. 18. (P 22 57 132.0) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. Ol TAI ISZAGOS .ALMANT XVATAL I Bejelentés napja: 1973. XI. 16. (SchE-452) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972 XI. 18. (P 22 57 132.0) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. / """-V Feltalálók:. Dt. Nickolson C. Robert vegyész, dr. Kerb Ulrich vegyész, Prof. Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság, és Nyugat-Berlin Eljárás 3-oxo-szteroidok redukálására 1 A találmány tárgya új eljárás 1 általános részképletű - ahol St az adott esetben helyettesített szteroidmolekula többi részét jelenti -30-hidroxi-50-H-szteroidok előállítására, a megfelelő 3-oxo-5j3-H-szteroidokat kisszénatomszámú karbon- 5 savban Raney-nikkellel nyomás alatt redukálva. A találmány szerinti eljárás általánosan alkalmazható olyan szteroidok előállítására, amelyeknél az A/B-gyűrűpár cisz-helyzetben kapcsolódik egy- 10 máshoz. A találmány szerint előállítható vegyületek közbenső termékek értékes gyógyszer-hatóanyagok előállításához. Különösen hasznos közbenső termékek kardenolidok vagy bufadienolidok előállítása 15 számára, melyeknek aglükon-részét főleg 3/5-hidroxi-5/J-H-szteroidok képezik. Az A/B-cisz-kapcsolódású 3-oxo-szteroidokat komplex fémhidridekkel, mint például lítium-alu- 20 mínium-hidriddel vagy nátrium-bór-hidriddel redukálva túlnyomórészt ekvatoriális kötésirányú 3a-hidroxi-szteroidok jönnek létre, amelyek azután 3-toziláton keresztül könnyen 3/3-hidroxivegyületekké epimerizálhatók. 25 5/3-3-oxo-szteroidokat Meerwein-Ponndorf módszerrel redukálva 3o> és 30-hidroxi-szteroidok azonos arányú keverékei képződnek, melyeknek szétválasztása azonban igen nehéz 1927 109 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás). 30 5/3-3-oxo-szteroidokat iridium (IV>kloriddal és trialkil-foszfittal forró izopropanolban redukálva megfelelő 3|3-hidroxi-szteroidok képződnek ugyan, de ehhez túlzottan hosszú reakcióidők (10 nap) szükségesek (J.Chem. Soc. 1969, 1653). Ha a kiindulási szteroidok 20 -hidroxicsoportokat tartalmaznak, akkor részben D-homoszteroidok jönnek létre. A 20-oxo-pregnánoldalláncok egy része 17a-oldallánccá epimerizálódik. A 20-oxo-csoport átmeneti megvédése ketálcsoport bevitele útján nem lehetséges, mert a ketálcsoport az adott reakciófeltételek mellett lehasad. Az 50-3-oxo-szteroidokból 3/?-hidroxi-5/3-H-szteroidokat előállító fenti eljárások hátránya, hogy nagyon csekély kitermeléssel járnak, mivel nem szelektívek és nem sztereospecifikusak. A A5 <* «»-telítetlen 3/3-hidroxi-szteroidok előállítására szolgáló eljárás — amelyben As < 10 )-3-oxo-szteroidokat Raney-nikkellel nyomás alatt vagy nyomás nélkül redukálnak az 1 643 048 és 1 914 898 számú NSZK-beli szabadalmi leírások szerint - átvitele /3-hidróxi-5/3-H-szteroidoknak a megfelelő 5/3-3-oxo-szteroidokból történő előállítására a megadott oldószerekben, mint tetrahidrofuránban még nyomás alkalmazása mellett sem vezet célra. A kívánt 3/3-hidroxi-5/3-H-szteroidok csak igen kis kitermeléssel jönnek létre. 166940
